UVA开发“双头箭”来杀死卵巢癌
弗吉尼亚大学医学院的一名研究人员正在开发一种双拳、基于抗体的方法来摧毁致命的卵巢癌，他认为这种方法也可以被改进来杀死乳腺、前列腺和其他实体肿瘤。
由Jogender tushirr - singh博士开发的双管齐下的方法，旨在克服破坏了其他前景的障碍免疫疗法为卵巢癌是最致命的妇科疾病。如果这种方法被证明是成功的，它甚至可能挽救一些失败的疗法，让医生将它们从垃圾堆中转移到诊所，在那里它们可以造福病人。
“我们在这方面做了很多努力癌症免疫疗法，但是这些疗法的成功是有限的实体肿瘤UVA生物化学和分子遗传学系以及UVA癌症中心的tussil - singh说。“我坚信，根据我自己在制药行业工作的经验，这一进步将使我们能够拯救很多人，让他们重获新生抗体在临床试验中失败了。这一切都基于大量的临床数据，我们战略性地利用这些信息来提高对卵巢癌的治疗效果。”
卵巢癌的靶向治疗
在开发他的方法时，tussher - singh意识到卵巢癌免疫疗法的一个主要问题是免疫细胞意欲杀死的癌细胞无法渗透到固体中肿瘤床上有效。“我发现其中一个问题与实体肿瘤微环境有关，”他解释道。“微环境是高度缺氧和无能的，特别是在卵巢癌的情况下，一些异常大的受体在肿瘤细胞周围形成了一个保护栅栏，所以即使免疫细胞要到达那里，还有很多障碍。”
图希尔-辛格决定找到一种方法，使肿瘤环境更有吸引力，尽管周围有围栏。所以他设计了一种抗体，他把它比作“双头箭”。“抗体需要找到一个归宿，”他回忆起当时的想法，“所以让我们设计一个头部，与高表达的受体结合卵巢肿瘤．"
但在那里获得抗体还不够。之前的临床试验已经表明，需要更有效的抗体来杀灭病毒卵巢癌细胞．因此，图希尔-辛格试图放大他的抗体的抗癌能力。结果是:“箭头”的一个头部击中癌细胞上的“死亡受体”，告诉它们死亡，而另一个头部击中一个被称为FOLR1的受体，这是一个公认的标志，表明卵巢癌预后不良。
图希尔-辛格的工程抗体的杀伤效果是其100多倍癌症细胞他的实验室工作表明，这些抗体已经进入了临床试验。此外，他说，他的方法避免了困扰以前抗体疗法的毒性问题。他说:“肝脏毒性一直是很多抗体的最大问题——它们从血液中被快速提取出来，在不需要的地方积累。”“但通过在肿瘤中为抗体提供一个良好的家园，我们可以让这些抗体远离肝脏。”
研究结果发表
图希尔-辛格的方法仍处于治疗开发的早期阶段，但他渴望在人类身上测试他的双头箭。他说，他的进展将取决于他能多快获得额外测试和向联邦政府申请研究新药(IND)的资金。“最终，”他说，“一个临床试验卵巢癌患者是我的大目标，在UVA许可和风险投资集团的帮助下，我们也在寻找工业合作伙伴。”
图希尔-辛格说:“弗吉尼亚大学是一所伟大的学府，是进行良好科学研究的肥沃土壤。”“桑奇塔·巴特纳加博士的实验室就在隔壁，我们是一个合作的夫妻团队。我们三年前才加入弗吉尼亚大学。作为一名年轻的教授，我非常感谢和钦佩我所在系的领导，系主任是Anindya Dutta博士，系主任是UVA癌症中心的Tom Loughran博士。我很幸运地拥有一个伟大的基础研究团队，如Kodi Ravichandran博士和其他许多人，以及一个有效的临床合作者Charles 'Chip' Landen博士。”
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