布甲替尼成为alk阳性非小细胞肺癌潜在的一线治疗方案
一项名为ALTA-1L的III期多国临床试验的275名患者的结果发表在今天的新英格兰医学杂志并在国际肺癌研究协会(IASLC) 2018年世界肺癌会议的新闻计划中同时提出，brigatinib是晚期alk阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。
ALTA-1L比较了crizotinib与下一代ALK抑制剂布加替尼(brigatinib)联合使用，已被证明在患者服用克唑替尼进展后给予其活性。这项研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，即癌症患者在不恶化的情况下生存的时间，由一个独立的评审委员会进行评估。患者必须以前从未接受过ALK抑制剂治疗。
第一个预先计划的试验数据中期分析是由第99个进展事件触发的，该进展事件发生在两组仅9-11个月的中位随访之后，表明该研究已经达到其主要终点。总的来说，给予布加替尼的患者与给予克唑替尼的患者相比，病情进展或死亡的风险降低了51%，具有统计学意义。那些脑转移在基线时，进展或死亡风险降低了80%。在一年的治疗中，67%接受布加替尼治疗的患者保持无进展，而接受克唑替尼治疗的患者为43%。布加替尼组的中位PFS尚未达到，克唑替尼组的中位PFS为9.8个月。总的来说，71%的alk阳性非小细胞患者肺癌与使用克唑替尼的60%相比，对布加替尼有确认应答。
“2017年，通过ALEX试验，另一种下一代ALK抑制剂阿列替尼(alectinib)在一线治疗中优于克唑替尼，现在，在2018年，brigatinib将加入阿列替尼的行列，成为ALK阳性肺癌的一线治疗方案，”D. Ross Camidge博士说，他是科罗拉多大学癌症中心肺癌研究的Joyce Zeff主席，也是ALTA-1L的主要作者。
“在某种程度上，ALTA-1L是一项非常反映现实世界情况的试验，”英国伦敦皇家马斯登医院的肿瘤学顾问医师、该研究的资深作者、FRCP Sanjay Popat说。“患者可以在任何诊断测试中被证明为ALK+，也可以在之前接受过化疗。”
由于副作用，患者需要减少剂量的比例，布加替尼为29%，克唑替尼为21%。布加替尼更常发生的不良事件主要是血液中肌肉酶(CPK)、胰酶淀粉酶和脂肪酶水平的实验室变化，这是协议规定剂量减少的最常见原因。然而，肌肉症状在两种药物之间没有差异，也与CPK水平无关，没有临床胰腺炎的病例报告。克唑替尼更常发生的不良事件以胃肠道副作用、外周水肿、心动过缓和视觉副作用为主。早发性肺炎，在开始用药后14天内发生，似乎是布加替尼在ALK抑制剂中一个独特的特点，但该不良事件仅发生在3%病人在ALTA-1L。
Camidge说:“即使只有9-11个月的随访，布加替尼的安全性和有效性明显支持在一线环境中使用。”“真正有趣的是，随着时间的推移，这场试验会发生什么。早期事件，例如在接受克唑替尼治疗的患者中，已经存在的脑转移的进展似乎是导致最初PFS差异的主要原因，但随后我们需要通过布甲替尼对脑外疾病的影响来寻找长期控制的差异。考虑到基线时无脑转移的患者使用克唑替尼的中位PFS通常比基线时有脑转移的患者长2-3个月，这两种药物由颅外疗效驱动的总体PFS差异可能只是刚刚显现出来。”
在比较克唑替尼和阿列克替尼的ALEX试验中也看到了类似的成熟数据，在ASCO 2017年和ASCO 2018年报告之间增加了10个月的随访，通过研究者评估，与克唑替尼相比，阿列克替尼的进展风险降低从53%增加到57%。
“Brigatinib之前已经重复证明了在crizotinib之后立即给予的下一代ALK抑制剂中PFS最长的，包括alectinib, ceritinib和lorlatinib。我们可以假设其中的原因，但真正的问题是，这种后克唑替尼临床排名是否会转化为可比的一线排名，还需要一些时间来观察成熟的数据集中出现的情况。”“这绝对是一场马拉松，而不是短跑。”
