器官不仅仅是旁观者，可能是活跃参与者在抗击自身免疫疾病

由自身免疫性疾病影响的器官可以通过“排气”的免疫细胞来抗击，这些免疫细胞导致使用与癌细胞使用的方法相似的方法，根据匹兹堡大学发表于今天发表的医学院的研究人员的研究临床调查杂志。

这一结论基于系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型的研究，可以解释为什么自身免疫疾病可能需要很长时间才能造成重大的器官损失。他们还可以解释癌症免疫疗法的广泛使用者对正常器官有害的自身免疫副作用。

“这些调查结果真的反转了我们目前对其头部的自身免疫组织损伤的理解，并建议我们可以更有效地治疗这些疾病，如果我们能够制定有针对性的方法，以提高身体的自然能力调整免疫系统的自然能力，”高级作者Mark Shlomchik说, M.D., Ph.D., UPMC endowed professor and chair, Department of Immunology, Pitt School of Medicine, and an investigator at the UPMC Immune Transplant and Therapy Center.

像狼疮这样的自身免疫疾病细胞这通常保护侵袭侵略者，例如细菌或癌细胞相反，它会开始把身体自身的细胞识别为外来细胞，并对它们进行攻击。在狼疮肾炎中，a肾疾病与系统性红斑狼疮相关，大量的这些自身反应细胞——称为肾脏浸润性T细胞(KITs)——被认为被激活，随着时间的推移导致损害。

想知道这些细胞究竟是如何导致肾脏损伤的，皮特医学院助理教授、Shlomchik实验室研究员杰里米·蒂尔斯特拉(Jeremy Tilstra)医学博士开始在三种狼疮肾炎小鼠模型上研究它们。

正如研究人员预期的那样，肾脏中有数百万个试剂盒，但令人惊讶的是，它们并不像之前认为的那样活性很高。

“那里的T细胞在那里，但它们并没有积极活跃，实际上是完全相同的，”蒂尔斯特拉说。“他们迟钝，无效的杀手，并没有分裂，这是完全出乎意料的。”

实验表明，这些试剂盒没有响应刺激，如正常的T细胞 - 它们既没有释放的特征炎症蛋白，也不是它们繁殖。细胞还占用并使用更少的能量，显示代谢耗尽的迹象。

有趣的是，疲惫的试剂盒与肿瘤内发现的T细胞非常相似。受影响的肾细胞在某些方面也类似的肿瘤细胞，因为它们表达了较高水平的蛋白质，称为PD-L1，癌细胞用于抑制进入肿瘤的T细胞。

“我们的研究结果表明，身体能够积极地反对自身免疫性疾病，而不是懒散地坐着。狼疮受影响的肾脏和肿瘤中的T细胞之间的相似性具有重要意义，”Shlomchik指出。“它表明，抑制T细胞的能力不是一种异常机制，即癌细胞以某种方式开发出击败免疫系统，而是对肿瘤采用其优势的自身免疫性疾病的现有自然机制。”

未来，研究人员计划将研究范围扩大到狼疮患者，看看能否在尿液或组织样本中找到类似的耗尽T细胞。

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