癌症免疫疗法可能受益于以前被忽视的免疫玩家

癌症免疫疗法 - 努力提高患者自己的免疫系统，使其在自己的身上更好地打击癌细胞 - 对一些以前棘手的癌症表现出了很大的承诺。然而，免疫疗法对每个人都不适用于并不总是明确的原因。该领域的大多数研究和新疗法都集中在CD8 + T细胞上，一种识别和破坏显示癌抗原的其他细胞的免疫细胞（有助于产生肿瘤的蛋白质）。同时，另一种类型的免疫细胞，CD4 + T细胞和他们识别的分子信号受到不太关注。

使用生物信息学方法，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，CD4+ T细胞的结合伴侣，一种叫做MHC-II的分子，可能比CD8+ T细胞的更知名的伴侣MHC-I对新出现的肿瘤有更大的影响。

9月20日发布的发现细胞，可能有助于研究人员改进癌症免疫治疗和预测哪些患者将最佳响应。

“越多了解一个人的免疫系统在他们抓住之前清除癌细胞的能力，我们就越可以与其他有关其继承风险因素或环境暴露的信息相结合，我们可能会达到预测一个人的更好癌症易感性，“高级作家Hannah Carter，博士，博士学位，博士，UC San Diego医学院医学院助理教授。Carter带领学习与她的实验室中的一位研究生Rachel Marty第一个作者雷切尔Marty。

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Carter和Marty在主要组织相容综合体（MHC）上的学习中心，一系列分子展示在体内大多数细胞的表面上。MHCS持有从细胞内部的几乎所有内容的抗原位 - 并将其展示给T细胞，免疫系统测量师，该测量师正在不断检查感染或受损细胞。如果T细胞用“自身”抗原的MHC分子，则它们将单独离开细胞。但是，如果它们发现异物抗原，就像那些来自细菌或病毒的那些，或突变自我抗原，它们在损坏蔓延之前杀死细胞。

在上一个细胞研究，卡特，马蒂和团队发现了一个人的MHC-I遗传妆容和该人癌症中突变的基因之间的明确关联。这是有道理的，卡特说，由于MHC-I呈现的癌症抗原，因此会导致早期消除那些癌细胞通过T细胞。从相反的观点来看，如果一个人的MHC-I分子不识别和显示癌症抗原，这种特殊的异常更有可能出现在这个人的肿瘤中。这在临床上也同样适用——研究人员发现，一个人的MHC-I能够识别的癌症抗原越少，他们就可能越早得癌症。

卡特说，有一天可能会用于预测一个人可能得到的癌症的类型，如何表现出来以及如何最好地治疗，所有这些信息都可以在肿瘤甚至开始之前进行治疗。

但是MHC-I并不能完全说明人体免疫系统对肿瘤的反应能力。人类也有一种名为MHC-II的相关分子。MHC-I显示在每个细胞的表面，因此任何细胞都有可能癌变。另一方面，MHC-II只有在巨噬细胞等专业免疫细胞中才会表现出来。MHC-II也是一种更复杂的分子，它可以比MHC-I结合更广泛的抗原。这两种分子在抑制潜在肿瘤方面都扮演着重要的角色——虽然癌细胞前体可能能够躲过一个分子的检测，但它们不太可能同时逃脱两个分子。

新发现

好奇的MHC家族的未被批评的成员，卡特的团队专注于最新研究中的MHC-II。类似于他们的MHC-I研究，他们将计算生物学方法应用于来自癌症基因组阿特拉斯（TCGA）的数据，从数千种不同人类肿瘤的基因组信息数据库数据库中提供的数据。它们基于其MHC-II分子呈现1,018个癌症抗原的能力进行患者培养5,94​​2例患者肿瘤，以通过其CD4 + T检查细胞。

研究人员发现，人的MHC-II很好地识别的抗原不太可能在他或她的肿瘤中出现，而不是MHC-II忽略的突变。对于MHC-II而言，这比MHC-I更为真实。

然而，卡特和团队惊讶地发现，与MHC-I不同，MHC-II识别抗原的能力与人类被诊断患有癌症的年龄没有相关性。

“想象一下，有100种突变的抗原会导致癌症，”卡特说。“如果一个人的MHC-I只能呈现20个抗原，他们将比可以呈现80的人的覆盖范围较少。当人们不能呈现很多突变时，他们往往会在早期的年龄癌症。这是真的对于MHC-I，但我们找不到与MHC-II相同的相关性，至少在这早期分析中。“

展望未来

卡特表示，MHC-II比MHC-I更复杂，研究MHC-II的工具尚未成为复杂的。但随着现场的进步，她希望看到研究人员和临床医生在开发和个性化癌症免疫治疗时考虑到MHC-I和MHC-II数据。她认为这些信息可以帮助确定为什么有些人反应免疫疗法，其他人则没有。更重要的是，她希望医生可能会有一天能够使用MHC-I和-II读数预测患者在给予免疫疗法之前的患者的反应，从而使无响应患者免受无效疗法的潜在副作用。

“通过基因组分析将MHC融入癌症的大图形是一项强大的新方法，将抗扰度的大师监管机构纳入更好地了解癌症演变及其与免疫系统的动态相互作用，”学习合作社是，在河流癌症中心的UC圣地亚哥医学院医学教授，河流癌症中心的免疫学实验室。“这可能代表我们为各个患者选择最佳形式的免疫疗法的能力，同样有助于更好地预测对免疫疗法的反应。我认为这项工作是弥合癌症基因组学和癌症免疫的重要一步。”

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