新的组合治疗靶前白血病干细胞

您的身体的血细胞是骨髓中造血干细胞制造的。但就像常规一样，成熟细胞可能变得癌变，所以干细胞也可以。当造血干细胞以特定方式突变时，结果可能受损干细胞，其产生一种称为骨髓增生效果综合征或MDS的白细胞癌。在自己的情况下，MDS是一种慢性病，导致贫血等症状。在早期阶段，通常可以通过支持性护理管理MDS。然而，随着疾病的进展，三种高风险的MDS中的一例将进化成急性髓性白血病（AML），这是一种可以致命的血癌的极其危险的形式。

对MDS-Current策略没有完美的治疗方法包括化疗，这往往是对癌症无效的干细胞而骨髓移植需要很长时间的住院治疗，可能会产生严重而持久的副作用，不适合大多数年龄较大或体质较弱的MDS患者。科罗拉多大学癌症中心今天发表的一项研究自然通信瞄准茎细胞创建MDS，最终，AML。该研究表明，MDS干细胞显着提高了它们的能量使用和生产蛋白质。它表明，靶向这些过程的药物导致MDS干细胞的死亡，同时保持健康血液干细胞没有伤害。

“MDS的目前的治疗不设计用于特异性靶向恶性干细胞。这使得治疗很像在没有杀死根的情况下割草。患者可以从化疗中达到一些益处，但最终患有疾病的疾病的进展。Cu Canceration of Cu Cancerogy in Cu Cancer Center的调查员Craig T.Jordan，博士学位，朱癌中心，CU朱氏族学院。

故事始于一个蛋白质叫CD123。以前的工作表明，AML干细胞倾向于涂有CD123。该研究的铅导员和第一作者Brett Stevens，博士学位提议，CD123也可能在MDS患者中可检测到，因此以与正常干细胞区分MDS干细胞的方式。在一系列实验室研究中，史蒂文斯还表明，具有CD123的干细胞具有独特的性质。

基因很少单独起作用，而是具有某些更大功能的“途径”的成员。为了从基因水平到途径，史蒂文斯，乔丹和同事使用一种称为基因设定浓缩分析的技术，通过其功能将它们在CD123 +细胞中锯的遗传变化进行聚类。

“这让我们探索不仅仅是打开和关闭的东西，而是这些调整在功能上，对于该细胞来说，”史蒂文斯说。

CD123 +细胞中放大的主要途径是驱动核糖体的作用。核糖体制备蛋白质，CD123 +细胞的遗传变化意味着这些细胞中的核糖体使得蛋白质多于它们的蛋白质。有趣的是，这些预先白血病干细胞在不制作更多细胞的情况下培养了更多的蛋白质。这很重要，因为化疗旨在杀死快速分裂的细胞。这些CD123 +前白血病干细胞不迅速分裂，因此它们抵抗化疗。

CD123 +细胞中的另一种显着放大的途径与能量有关。在细胞中，线粒体使用称为氧化磷酸化的方法，使ATP成为细胞能量的主要单元。氧化磷酸化越多，ATP越多。在Cd123 +干细胞中，氧化磷酸化更加氧化。

这是重要的部分：虽然CD123不可直接可用，但增加蛋白质产生和氧化磷酸化的途径是。

Omacetaxine mepesuccinate是一种蛋白质合成抑制剂，FDA批准用于治疗慢性髓系白血病。当研究组用奥马他辛治疗CD123+干细胞时，它阻止了这些细胞中的蛋白质产生，这些细胞死亡。

“我们已经看到了在AML中的CML中奥卡替克斯的有用性，甚至在AML中的活动甚至提示，现在我们可能会看到这种药物的作用。它看起来像奥卡替妥汀那样停止CD123 +干细胞需要生活的蛋白质合成，”Jordan说。

其次，本基团靶向氧化磷酸化，该方法使用CD123 +干细胞使用以提高ATP生产。与蛋白质合成一样，存在药物以阻断氧化磷酸化。其中一种药物是威尼肽。嘌呤醛抑制氧化磷酸化并杀死最多但并非所有患者样品的CD123 +干细胞样品。

当群体加入Omacetaxine（阻断蛋白质合成）到嘌呤酰呢（以阻断氧化磷酸化）时，该组合对CD123 +白血病干细胞非常有效。重要的是，因为它只是依赖蛋白质合成和依赖于蛋白质合成的性白血病干细胞氧化磷酸化在美国，只有这些癌细胞被杀死，而不是健康细胞。这两种药物已经被fda批准用于人类患者，这增加了立即使用的可能性。

“我们不仅看到这种组合工作，而且为什么它有效。我们希望Omacetaxine和Venetoclax将是针对先进MDS的有效组合，”Jordan说。

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