对理解自闭症家庭遗传的重要进展

一个个体是否发展神经发育障碍自闭症或多动症和障碍的严重程度取决于基因变化超出了单个致病突变。由宾夕法尼亚州立大学的研究人员的一项新研究显示,罕见的总量mutations-deletions,复制,或其他改变DNA序列在一个人的基因组可以解释为什么患者疾病相关变异可以有截然不同的症状。今天有一篇描述该研究发表在《华尔街日报》医学遗传学。
“基因测序工具能够揭示大量的突变在一个人的基因组,但诊断通常集中在识别一个主要突变作为障碍的原因,“说Santhosh Girirajan,副教授宾夕法尼亚州立大学生物化学和分子生物学和人类学和高级该论文的作者之一。“然而,这一策略没有解释为什么许多个人主突变有非常不同的特性或相同的症状。例如,当父母和孩子有相同的主要变异但只有孩子的发展障碍。我们的工作表明,主要的变异可能糖分会让一个人变得紊乱,但基因组中其他突变的数量实际上是决定了人的认知能力和发育特性。”
研究小组认为遗传、认知和发展个人的信息包含两种已知变异突变,和他们的家庭。遗传物质的突变都删除十六周岁的地区称为染色体上检测到16 p11.2和其他16 p12.1-and屏幕在全球儿童发育迟缓。这些主要突变提供参考框架研究的额外的突变个体的遗传背景。
“百分之九十五的孩子从他们16 p12.1突变继承它父母,所以父母和孩子之间的任何临床特征上的差异是由于他们的遗传背景,”Girirajan说。
患者的主要临床特征表达的变异明显有更多的突变遗传背景比他们的父母或兄弟姐妹不表达临床特征。研究人员还与突变的数量头部大小的遗传背景,认知发展的特点,在个人与主16 p11.2删除和智商个体的两个主要突变或者其他疾病有关的突变。
“这表明孩子更多的突变遗传背景更容易患智障,“Girirajan说。“变异越多,越有不同类型的组合可以产生临床特征。大多数这些突变的遗传背景是通过父母,当父母的突变组合的方式聚集在一起,孩子最终比不是父母所单独拥有更多。主要的变异是通常只通过一个父母,事实证明,家长不把主要突变实际上传递更多突变的遗传背景。这告诉我们,关于家族历史的信息,关于父母的基因档案,试图做出诊断时是非常有用的。”
研究者建议的主要变异糖分会让一个人到一个特定的疾病,遗传背景设置轨迹为潜在的临床特征。
“一些主要突变可能使敏感个人在一个较小的程度上需要大量的突变与疾病相关的遗传背景产生症状,”露西拉说,华人,宾夕法尼亚州立大学分子医学的研究生项目,论文的第一作者。“例如,一种遗传突变,已经通过了许多代人可能没有产生强大的父母或祖父母的症状,但是大量的突变的遗传背景的孩子可能导致临床特征。其他主要突变可能使基因组更大程度,用更少的额外所需的突变产生症状与疾病相关联的。”
本研究只关注发生在蛋白质编码的基因变化的部分基因组。研究人员计划扩大调查的基因组。
最终,研究人员希望这种知识和持续的研究突变如何影响具体,可衡量的特点如智商和头部大小改变临床医生获得基因数据和为病人提供诊断。
“我们需要更多彻底的屏幕当病人进入诊所,这样我们可以考虑的不仅仅是一个突变,“Girirajan说。“家庭历史和知识遗传背景,我们可以接近一个更准确的预测,并提供康复更快。例如,一个病人可以开始言语治疗或身体康复前发育迟缓。”
进一步探索