使用治疗组合增强免疫检查点抑制剂治疗

一种新的蛋白CK2抑制剂(酪蛋白激酶2)和一种免疫检查点抑制剂的组合比单独的抑制剂有更大的抗肿瘤活性，根据Wistar研究所在线发表的研究癌症研究。

免疫检查站抑制剂已被批准治疗几种类型癌症包括某些类型的肺癌和结肠癌，但并非所有接受这些免疫疗法的患者都能从中受益。更好地理解为什么一些患者对免疫检查点抑制剂没有反应的分子原因，可以确定新的治疗靶点，联合治疗可能改善临床结果。

"A population of immune cells called myeloid-derived suppressor cells (MDSC) has been implicated in tumor resistance to various types of cancer treatment, including immune checkpoint inhibitors," said lead researcher Dmitry I. Gabrilovich, M.D., Ph.D., Christopher M. Davis Professor and program leader of the Immunology, Microenvironment & Metastasis Program at Wistar. "We have previously shown that accumulation of the most abundant type of MDSC, polymorphonuclear MDSC (PMN-MDSC), is caused by downregulation of Notch signaling, in part as a result of CK2 activity."

基于这些先前的结果，Gabrilovich和合作者着手研究CK2抑制剂与免疫检查点抑制剂结合是否可以改善小鼠癌症模型的免疫反应，并确定是什么作用机制导致了他们获得的结果。

“我们的新数据表明，使用CK2抑制剂来操纵肿瘤微环境可能会使患者对免疫检查点抑制剂的效果敏感，从而改善临床结果，尽管这还需要在临床试验中进行测试，”Ayumi Hashimoto说。他是加布里洛维奇实验室的博士后，也是这篇论文的第一作者。

研究人员发现CK2抑制剂BMS-595和该组合免疫抑制剂检查站抗CTLA-4-MIGG2A在癌症的三种不同小鼠模型中具有抗肿瘤活性：肺癌，结肠癌和淋巴瘤模型。超过60％的小鼠接受组合治疗完全消除了肿瘤，同时没有单独接受单一药剂的小鼠完全消除肿瘤。

分析BMS-595效果的机制，深入研究表明，受CK2抑制剂在肿瘤携带小鼠中影响的两种主要类型的免疫细胞是PMN-MDSC和另一种称为肿瘤的骨髓细胞 -相关的巨噬细胞（TAMS）。在肿瘤中不会显着改变PMN-MDSC的频率，但在脾脏中显着降低，该器官是免疫系统的一部分。肿瘤下降了Tams。

“我们的研究表明，CK2抑制阻断了PMN-MDSC和TAMS的分化，这意味着它阻断了从其前体中产生这些细胞的产生。这导致免疫抑制PMN-MDSC的降低肿瘤- 促进TAMS，从而大大增加了免疫检查点阻断的抗肿瘤活性，“加布里洛维奇添加。

---

---