研究链接BAP1蛋白在肾肿瘤抑制,眼睛,胆管和间皮瘤癌症

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表明BRCA-associated蛋白1 (BAP1)作为一个肿瘤抑制基因在肾脏,眼睛,胆管,间皮瘤和其他癌症通过调节细胞死亡的一种形式叫做ferroptosis,开放一个潜在的治疗研究的新领域。Boyi领导的研究发现,氮化镓,博士,副教授,系实验放射肿瘤学,发表在9月10日在线出版的自然细胞生物学。

“尽管BAP1经常突变或删除在各种癌症,它抑制肿瘤的过程还不清楚,”甘说。“我们的研究取得了全面的识别BAP1-regulated目标基因和相关生物过程癌症细胞,确定了BAP1-mediated ferroptosis与表观遗传机制肿瘤抑制。"

Ferroptosis是一种最近发现的监管细胞死亡胱氨酸引起的损耗,一种氨基酸对癌细胞的生长和生存至关重要,和分子的载体生产过剩的氧被称为活性氧(ROS)在脂质,哪些与癌症和一些治疗的目标。

“Ferroptosis结构、基因和生化反应不同于其他形式的监管apopotosis等细胞死亡,”甘说。“这是良好的细胞死亡,尤其是细胞凋亡,在肿瘤抑制中扮演重要角色。ferroptosis的角色和监管机制在肿瘤生物学,然而,仍然在很大程度上仍未知。”

氮化镓的研究小组描述了如何BAP1编码关键酶,与其他酶和细胞组件交互调节基因,通过ferroptosis导致肿瘤抑制。研究人员发现,与活性氧诱导物治疗导致更多的ferropotosis-related BAP1癌细胞的细胞死亡比其他类似的癌症细胞不表达BAP1。他们还发现BAP1促进ferroptosis胱氨酸的调停镇压“运输车”称为SLC7A11。

“我们发现BAP1部分是通过抑制肿瘤发展SLC7A11和ferroptosis癌症相关的BAP1突变体压制SLC7A11失去能力,促进ferroptosis,”甘说。”在一起,我们的研究结果发现先前机制耦合ferroptosis的赏识肿瘤抑制。”

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