重叠的拷贝数变异是日本患者自闭症和精神分裂症的基础

根据9月11日发表在该杂志上的一项研究，常见的遗传变异可能是人类自闭症谱系障碍和精神分裂症的基础细胞的报道．与之前对白种人的研究一致，研究人员发现，患有自闭症谱系障碍和精神分裂症的日本个体存在重叠拷贝数变异(CNVs)——特定基因拷贝数的个体间变异。

“我们研究的优势在于对致病性CNVs和两者之间的生物学途径进行了系统的正面比较自闭症谱系障碍而且精神分裂症名古屋大学医学院的资深研究作者尾崎则夫说。“以前对白种人人群的研究发现，这两种疾病的致病性CNV有重叠，但他们的分析仅限于少数基因和CNV位点。”

自闭症谱系障碍和精神分裂症具有复杂的遗传模式，多种遗传和环境因素影响疾病风险。现有的证据表明，这两种临床不同的疾病之间存在遗传重叠。例如，它们的发病率往往比一般人群中预期的要高，而且一项大型流行病学研究表明，一级亲属中有精神分裂症家族史是患精神分裂症的危险因素自闭症谱系障碍。特别是，先前的研究表明，这两种疾病与cnv负担的增加有关，并且特定位点上罕见的cnv是这两种疾病的共同危险因素。

然而，以往的CNV研究大多是在白种人人群中进行的，这限制了对致病CNV及其生物学途径的推广。在白种人以外的人群中进行的研究也可能为这种疾病提供更多的生物学见解。此外，在非白种人人群中，致病性CNVs患者的临床特征尚未得到充分的研究。到目前为止，还没有研究直接比较非白种人人群中自闭症谱系障碍和精神分裂症之间的致病性CNVs和生物学途径。

为了解决这一知识差距，Ozaki和他的团队使用一种称为阵列比较基因组杂交的高分辨率技术，对日本人群中的1108例自闭症谱系障碍患者、2458名精神分裂症患者和2095名对照组进行了比较CNV分析。他们证实了自闭症谱系障碍和精神分裂症中罕见的CNVs的全基因组负担增加，并观察到这两种疾病之间的致病性CNVs有重叠。致病性CNVs，包括在这两种疾病共有的29个位点，在两种类型的患者中发现了约8%，显著高于对照组。

名古屋大学医学研究生院的第一作者Itaru Kushima说:“流行病学和分子遗传学研究表明了遗传重叠。”“与此相一致，我们系统和全面的调查证实，在日本人群中，自闭症谱系障碍和精神分裂症之间的致病性CNVs存在显著重叠。”

进一步的分析表明，这两种疾病都与氧化应激反应、脂质代谢和基因组完整性相关的重叠生物学途径有关。研究人员还在一名日本人身上发现了12个可能与这些疾病相关的CNV位点人口．此外，在两组患者中，智力残疾与致病性CNVs密切相关。“共同通路和疾病相关基因的识别为自闭症谱系障碍和精神分裂症提供了生物学上的见解，”尾崎说。

接下来，研究人员计划研究双相情感障碍中的CNVs，并研究三种情感障碍中致病CNVs和生物学途径的重叠。在不久的将来，他们还将使用基于cnv的动物模型，以及来自致病性cnv患者的诱导多能干细胞(iPSCs)进行研究。