承诺阶段1/2结果对ROS1 entrectinib +非小细胞肺癌
阶段1和阶段2的结果的临床试验药物entrectinib ROS1-positive非小细胞肺癌(NSCLC)提出了新闻节目的国际研究协会的肺癌肺癌(IASLC) 19世界会议上显示77.4%的反应率为53例可评价的反应,平均响应时间为24.6个月。试验包括未经治疗的患者在基线和治疗脑转移。在20例(占总数的37.7%患者登记)与中枢神经系统参与,反应在大脑中转移率为55%。在30例脑转移在基线,癌症控制的平均时间(称为无进展生存或PFS)是26.3个月;在基线患者脑转移,PFS是13.6个月。
“数据看起来非常激动人心的。希望entrectinib可以取代crizotinib ROS1-positive NSCLC作为一线治疗,”罗伯特·c·Doebele说,医学博士,博士,科罗拉多大学癌症中心主任胸肿瘤学研究计划和研究的首席研究员。
Doebele指出审判直接比较crizotinib entrectinib不可行是因为ROS1致癌基因的罕见。“你得小心一点比较试验结果,”他说。“问题是,entrectinib crizotinib试验不完全相同的。横向比较是不可能的。”
一个主要区别crizotinib和entrectinib试验源于这一事实crizotinib通常无法穿透大脑和中枢神经系统(CNS),因此肺癌病人与未经处理或不稳定中枢神经系统转移已经排除在试验的药物。另一方面,entrectinib显示中枢神经系统的活动,所以这些患者在基线不稳定中枢神经系统的参与包括对当前审判。同样,entrectinib试验允许病人的疾病更为戏剧性的影响他们的日常生活,作为东部合作评估肿瘤组(ECOG)性能状态。
“这个试验包括通常比在早期试验的患者预后差ROS1-directed疗法,考虑到高百分比的脑转移患者和患者的纳入ECOG性能状态两种。然而,尽管治疗病情加重的人口,entrectinib与以前的结果仍然很有竞争力试用”,Doebele说。
患者355年entrectinib,不仅包括肺癌患者但那些拥有多种实体肿瘤,大多数报道只有轻微(1或2级)的副作用包括疲劳、头晕、体重增加、恶心、便秘和腹泻。百分之三十一经历了三年级的副作用,只有3.9%中断治疗由于治疗相关副作用。基于这些结果,这项研究称entrectinib”的可管理的安全性。”
“之前的药物针对ROS1如crizotinib可怜的中枢神经系统渗透,因此可以让大脑疾病恶化甚至在癌症产生了耐药性。对于这些患者,我们一直在使用目标辐射和其他策略来控制脑转移同时继续目标ROS1体内。我们希望entrectinib将帮助我们控制的许多情况下,在身体和ROS1 +癌症大脑”,Doebele说。
ROS1受体酪氨酸激酶,充当一种开关来控制各种细胞功能;在这种情况下ROS1不断改变信号细胞生长,不当传播和生存,使细胞癌变。ROS1重组中发现大约1 - 2百分比的肺癌症病人。
研究结果来自ALKA、STARTRK-1 STARTRK-2 (ClinicalTrials.gov数字NCT02097810和NCT02568267)。第一阶段的审判活动但不招聘;第二阶段试验继续招募许多类型窝藏ROS1实体肿瘤患者,筛选,NTRK基因重组。
