罕见的抗体显示科学家如何中和许多类型的埃博拉病毒

两项新研究的斯克利普斯研究所的科学家们正在把埃博拉病毒的弱点在了聚光灯下,首次展示如何人类和小鼠抗体只能绑定到病毒和停止infection-not埃博拉病毒,但对于其他病原体密切相关。

研究表明这些抗体可能是多功能救生治疗中的关键成分能中和Ebolavirus属的所有成员。

“这就像了解一个石头,杀了五、六只鸟”说艾丽卡•蓝宝石,博士,教授,斯克里普斯研究的资深作者新论文,最近发表在mBio和《传染病杂志》上的研究。“不同的病毒Ebolavirus属不同的结构,但是所有这些不同的病毒有相同的爆发潜力。我们需要一个治疗方法,可以针对他们。”

一个重大的挑战在治疗我们所说的埃博拉病毒病毒是,它不仅仅是一个病原体但5。属的成员Ebolavirus苏丹包括埃博拉病毒,病毒,本迪布焦病毒,病毒和莱斯顿病毒大森林。这些病毒是50%不同的氨基酸序列,这就很难开发广泛的治疗策略。例如,苏丹和负责本迪布焦病毒埃博拉病例的40%在2013年之前,然而当前实验埃博拉病毒疗法不能压制他们。

增加了威胁,Ebolavirus属的所有成员可能变异逃脱免疫系统防御和抵抗药物疗法。

新的研究表明,在病毒抗体绑定到一个网站可以中和所有已知ebolaviruses“融合循环”。融合循环是机器的一部分,与人类细胞和启动感染病毒使用保险丝。针对这种肽可能存在一个机会开发一个通用的治疗引起的感染所有五个Ebolavirus属的成员。

mBio的研究中,研究者关注人类抗体称为adi - 15878。这种抗体埃博拉病毒的血液中发现了幸存者,是唯一的人类抗体中和所有发现五Ebolavirus属的成员。

所以adi - 15878是怎么做到的?

使用一个高分辨率结构称为x射线晶体学技术,科学家之间的交互建模抗体和病毒糖蛋白(蛋白质,使病毒感染细胞)。埃博拉病毒的糖蛋白糖覆盖帮助掩盖了病毒从人体免疫系统的检测。团队观察到adi - 15878直接绑定到一个糖与paddle-like结构融合循环。抗体然后向下的一部分,结合成一个口袋,另一部分通常是隐藏的病毒糖蛋白。

“这是很酷的,这种抗体已经找到了一种方法绑定到一个神秘,守恒的口袋尽管邻近糖和其他有效的病毒隐藏这个地区从免疫系统”说mBio研究第一作者Brandyn西方,博士,斯克里普斯研究所的一名研究助理。

研究人员假设,这种行动锁两个一起埃博拉病毒融合机械的重要组成部分,使得病毒进入人类细胞。融合循环是一个关键的埃博拉病毒进入机器,所以其结构就是科学家称之为高度conserved-meaning病毒不容易变异融合循环来逃避免疫检测在不影响病毒感染细胞的能力。如果抗体针对这种结构包括在治疗或引起疫苗,这些抗体应提供广泛的保护。

但adi - 15878一百万分之十一抗体从一个幸运的人类幸存者?

本周发表的第二篇论文的实验室《传染病杂志》上的研究表明,这类抗体并非遥不可及。在这部作品中,科学家们发现老鼠的顺序与苏丹埃博拉病毒,然后接种病毒也有一个广泛的保护性抗体反应。研究人员证明了一种抗体,称为6 d6,从这个鼠标结合adi - 15878的同一地区。免疫研究提供了更多的证据表明,这部分的融合循环是一种很有前途的疫苗设计和治疗的目标。

“人类和小鼠抗体能够中和所有已知类型的埃博拉病毒,”雅各布Milligan解释说,博士,研究员斯克里普斯研究的第一作者《传染病杂志》上的研究研究。

研究人员说,它有可能为治疗抗体工作包括adi - 15878。埃博拉病毒疫苗的研究也可以设计分子看起来像这个地区融合的循环。这些分子,称为免疫原,教的人类免疫系统的病毒的目标。

“我们热的免疫原设计策略来产生更多的中和抗体,”特•蓝宝石说。

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