罕见的遗传疾病比想象的还要复杂

研究人员发现，罕见的神经发育障碍的遗传原因比以前的思想更大。从惠康桑格研究所科学家的研究和他们的合作者发现，严重的罕见障碍可能受到常见遗传变异的组合的影响，而不是仅损害单一基因的单独稀有变体。

这项研究发表在今天(9月26日)自然将帮助研究人员了解个人的整个遗传构成如何修改罕见的破坏性变形的效果通常认为导致这些发展障碍。他们还揭示，已知会增加精神分裂症等疾病风险的常见基因变异也会增加罕见发育的风险障碍。

每年都有成千上万的婴儿因为他们特殊的基因组成而不能正常发育。那些有神经发育障碍可以在学习或语言或自闭症等条件方面具有困难。解入发育障碍（DDD）研究旨在为这些儿童进行诊断，具有未知的发育障碍，并理解这些条件的原因。

以前人们认为，常见的基因变异只会导致常见的疾病，如糖尿病或心脏病疾病，但是，罕见的疾病仅通过单一基因中的高度损伤突变来引起。然而，众所周知，在同一基因中具有破坏性突变的不同患者通常具有不同的症状。DDD研究人员试图了解原因。

研究人员研究了DDD研究中近7000名患有各种神经发育障碍的儿童的基因组，并将他们与健康对照个体进行了比较。利用全基因组关联研究(GWAS)，该团队测试了400万种与神经发育障碍有关的常见基因变异。令人惊讶的是，研究人员发现，这些常见的变异也会影响罕见的神经发育障碍的风险。

Mari Niemi是惠康桑格研究所的论文中的第一个作者说：“直到现在，罕见的发育障碍已被认为是由一个巨大效果的单一基因引起的，但我们的研究表明这可能不是整个故事。We discovered that common variants that work together to influence common diseases such as schizophrenia also seem to contribute to rare developmental disorders. These variants could lead to changes during brain development, that could cause a range of common or rare conditions."

来自Wellcome Sanger Institute的论文中的作者希拉里马丁博士说：“这是第一个大规模研究常见的遗传变异在罕见的神经发育障碍中的作用，并且只有由于大的队列患者在DDD研究中。这表明罕见疾病的遗传学比最初的想法更复杂，我们希望它会改变研究人员和临床医生对罕见与常见疾病的看法。“

在韦尔科姆桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)开展这项研究的资深作者杰弗里·巴雷特(Jeffrey Barrett)博士说:“我们的研究首次表明，常见基因变异可能影响罕见发育障碍的风险及其某些特征。”随着我们对罕见疾病和常见病的遗传原因了解的更多，越来越清楚的是，许多不同类型的遗传变异在所有病例中都发挥着重要作用。”

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