在心律失常作用Scn5a missplicing肌强直性营养不良

贝勒医学院的一个研究小组研究揭示了新的见解可以导致危及生命的心脏相关事件肌强直性营养不良1型(DM1)。发表在《美国心脏协会杂志》上,研究表明,老鼠繁殖基因Scn5a的missplicing观察条件概括缺陷患者心脏功能出现在病人。研究结果强调non-mutational机制相关DM1可能还有其他类型的心律失常和开放的小说干预的可能性。

“心脏事件DM1疾病死亡的第二大原因。超过50%的患者DM1心脏导电缺陷和心律失常,但目前还不清楚是什么原因导致他们说通讯作者托马斯·a·库珀博士,病理学和免疫学教授的分子和细胞生物学和分子生理学和生物物理学的贝勒医学院。

DM1是一个逐步multi-systemic疾病和肌肉萎缩症的最常见的形式成年人1,影响全球8000人。疾病的主要特征是中断的过程被称为可变剪接。

在正常的人体发育进程中,可变剪接调节蛋白质的开关形式表达的胎儿不同形式的相同的蛋白质表达的成年人。DM1,基因的一个子集不能接受正常的可变剪接过渡到成人的形式。因此,成人胎儿组织表达形式的一些蛋白质,不能满足在成人组织所需的功能。

的蛋白质之一是misspliced DM1 Scn5a,一个强烈表达心肌钠通道和对正常心脏的电活动至关重要。故障的钠离子通道蛋白在心肌细胞与心律失常和心脏功能障碍导致心源性猝死。虽然这些研究表明胎儿Scn5a的形式和之间的协会心脏缺陷DM1,他们不显示另一个原因。

确定胎儿Scn5a的形式会导致心脏缺陷所观察到的类似DM1,库珀和他的同事们表示,在成年小鼠胎儿形式,然后广泛的特点心脏功能。

Missplicing Scn5a改变心脏功能

使用CRISPR技术,库珀和他的同事删除包含Scn5a的成人形式的基因片段。因此,发展中老鼠表示胎儿Scn5a当他们成年。然后研究人员应用各种分析来衡量心脏的电传导特性的改变,包括传导速度和对心律失常。

“我们发现,小鼠的心表达Scn5a的胎儿形式表现比正常小鼠不同,”第一作者保罗·d·庞说,博士前的研究员贝勒的综合分子和生物医学科学项目。“传导速度慢和心律失常更有可能发生在胎儿Scn5a的心表达。”

“我们复制小鼠心脏功能的缺陷观察DM1通过这种可变剪接的改变,它支持的假设可变剪接Scn5a的心脏的影响因素与疾病相关的问题,或许也在心律失常与其他疾病有关,”库珀说,他也是美国唐纳德·格林伯格和r·克拉伦斯和艾琳·h·富布赖特教授和丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。”

接下来,研究人员计划探索改变胎儿的可能性Scn5a的形式回到成人形式将有助于恢复正常心函数。