老龄小鼠的皮肤伤口不太可能产生疤痕
研究人员发现了一个罕见的例子，哺乳动物的身体在老年时功能更好。宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的一个研究小组发现，在老鼠的皮肤伤口中，年龄越大，组织再生越快，疤痕形成越少。对人体组织的研究也证实了同样的发现。他们的研究结果将于9月25日发表在该杂志上细胞的报道．
生物修复伤口使用两个不同的过程:留下疤痕或组织再生．伤口愈合的结果是疤痕形成。组织再生的结果是恢复原来的组织组织结构和无瘢痕形成。哺乳动物通常用伤口愈合来修复受伤的组织。当皮肤年轻老鼠受到了创伤，留下了一道伤疤。宾夕法尼亚大学的研究小组发现，当老年小鼠的皮肤暴露于创伤时，它们的皮肤伤口修复后没有疤痕。他们能够确定驱动这种年龄定义的变化的分子机制。
资深作者Thomas H Leung说:“许多皮肤科医生和整形外科医生观察到，老年人的手术伤口愈合时疤痕会更薄，但这是为什么和如何发生的还不太清楚。”“我认为这是一个研究衰老通常如何影响疤痕厚度的机会。如果我们能理解这一机制，也许我们就能将这些原理应用到人类皮肤再生上。”
为了确定这种机制，他们求助于一种成熟的异种共生技术，通过手术将两只不同的老鼠连接在一起，使它们共享一个共同的循环系统。一旦连接在一起鼠标耳朵皮肤随后受伤。
“我们做了很多次这个实验，发现年老的老鼠像年轻的老鼠一样愈合了伤口;老年人的皮肤不再能再生，”梁解释道。“这表明，年轻老鼠的血液中有一种循环因子，可以促进疤痕的形成，阻止组织再生的发生。”
为了确定循环因子，来自宾夕法尼亚大学的研究小组使用基因组研究来比较受伤的年轻和年老老鼠的皮肤。他们只关注循环蛋白的基因，并迅速锁定基质衍生因子-1 (SDF1)，该因子此前已被证明在皮肤、肺和肝脏的组织再生中发挥作用。
为了证明SDF1可能是致病因素，他们设计了一只只在皮肤上缺乏SDF1的老鼠。当皮肤中的SDF1功能被消除时，即使是年轻的老鼠也开始再生皮肤，从这个意义上讲，行为就像年长的老鼠一样。
该团队还了解到，一种不同的蛋白质EZH2可以修改SDF1基因的DNA，并阻止该基因被激活。“随着小鼠年龄的增长，我们在SDF1基因中发现了更多的EZH2，”Leung解释道。通过使用一种药物阻断老年小鼠的EZH2功能，他们发现这些小鼠恢复了SDF1的诱导，失去了皮肤再生的能力。
在人类皮肤上也发现了同样的结果。就像老鼠一样，年轻人的皮肤损伤会引发SDF1的产生，而老年人的皮肤损伤则会减少。梁说:“这证实了我们在老鼠身上看到的情况完全可以在人类身上复制。”“我们进行了一些额外的实验，以表明EZH2也是为什么SDF1诱导在年轻和年老的皮肤之间丢失的原因。在本例中，鼠标和人类皮肤表现得也一样。”
Leung认为，从进化的角度来看，年轻老鼠的疤痕形成更容易，速度决定质量。组织再生是一个缓慢的过程，需要一个月皮肤相比之下，伤口再生需要3-5天才能形成疤痕。他说:“作为一只年轻的动物，一个人会希望伤口尽快愈合，以便能活下来继续战斗，所以为了更快的反应，你会容忍不完美的愈合。”
研究人员目前正计划对该药物plerixafor(一种fda批准的SDF1抑制剂)进行临床试验，以测试其预防效果疤痕形成在人类身上。他们希望这种方法可以对多种类型的人体组织损伤，包括遗传疾病大疱性表皮松解症，一种极度虚弱的起泡疾病，或在烧伤患者中。
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