研究小组发现大脑淋巴管是治疗多发性硬化症的新途径
弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明,清除大脑有害物质的淋巴管在多发性硬化症的发生和发展中起着至关重要的作用。这些血管似乎将以前未知的信息从大脑传递到免疫系统,最终引发疾病症状。屏蔽这些信息可能会为医生提供一种治疗这种影响200多万人的潜在毁灭性疾病的新方法。
这一发现来自UVA研究人员的实验室,他们发现了大脑周围的淋巴管,教科书上长期坚持认为这些淋巴管不存在。在一项令人兴奋的后续研究中,研究人员确定血管不仅在人体中发挥重要作用多发性硬化症但是,最有可能的是许多其他神经炎症性疾病和危险的脑部感染。
“我们的数据表明,有一个信号从大脑传递到淋巴结免疫细胞回到大脑,导致[多重硬化弗吉尼亚大学神经科学系及其脑免疫和神经胶质中心(BIG)的研究人员Antoine Louveau博士说。“这是一个重要的原则证明,探索这些血管在不同神经系统疾病(包括多发性硬化症)中的作用是值得的。”
治疗多发性硬化症
由Jonathan Kipnis博士领导的弗吉尼亚大学的研究人员能够通过靶向大脑周围的淋巴管来阻止小鼠多发性硬化症的发展。他们使用了多种策略来阻塞淋巴管或用精确激光摧毁它们。所有这些都导致了相同的结果:能够导致瘫痪的破坏性免疫细胞的数量减少。
研究人员贾斯敏·赫兹说:“这样做是为了防止对神经系统造成更广泛的损害。”“如果通过淋巴管传递大脑炎症是多发性硬化症的根本原因,那么针对这些血管的治疗可能具有重要的临床意义。”
来自大脑的信息似乎导致了多发性硬化症,但人们对这一信息仍然知之甚少。研究人员可以判断出信息正在被发送,他们也可以判断出信息正在指示免疫系统做什么,但他们还不知道大脑使用什么机制来发送信息。“我认为这项具体研究的下一步是确定这个信号是什么。这是细胞信号,还是分子信号?”Louveau说。“然后尝试专门针对这个信号。”
研究人员指出,切除血管并不能完全阻止多发性硬化症。这表明可能还有其他因素在起作用——还有更多的因素有待科学家探索。
一个重要的原理证明
UVA的新研究为连接大脑和免疫系统的淋巴管的功能和作用提供了重要的见解。在大多数方面,它们的工作原理与科学家的预期完全一致——就像身体里的其他淋巴管一样。
Herz说:“与体内其他淋巴管相比,脑膜淋巴管非常小,我们和其他人想知道这是否会限制它们可以通过的货物的数量和大小。”“在炎症期间,它们的大小或复杂性没有太大变化,但真正令人兴奋的是,它们允许整个免疫细胞通过它们,我们找到了分子线索。”
但该实验室最近的研究也强调了医生在试图操纵血管以有益于人类健康时所面临的复杂性。例如,阻塞血管在多发性硬化症模型中有好处,但实验室也表明,血管的健康功能对于延缓阿尔茨海默病和防止随年龄增长而来的认知能力下降至关重要。
这意味着,阻止多发性硬化症不太可能像阻断血管内的流动那么简单。它还表明,可能没有一种治疗方法对每种神经疾病都有效。但血管重要性的显现为医生治疗神经系统疾病提供了令人兴奋的新途径。
“这些关于脑引流淋巴管在多发性硬化症中的作用的发现,以及我们最近对它们在阿尔茨海默病中的作用的研究,证明了这种疾病的存在大脑免疫系统密切相互作用。当这些相互作用失去控制时,病理就会出现,”弗吉尼亚大学神经科学系主任兼BIG中心主任Kipnis说。“我们可以通过治疗外周结构的操作来针对主要的神经系统疾病,比如淋巴管,令人兴奋不已。通过与PureTech Health的合作,我们希望有一天能将这些实验室发现用于改善患者的生活。”
Kipnis最近与生物制药公司PureTech Health签署了一项协议,以探索他的发现的潜在临床应用。
研究人员在著名的科学杂志上发表了他们的发现自然神经科学.
更多信息:Antoine Louveau等人,中枢神经系统淋巴引流和神经炎症是由脑膜淋巴血管调节的,自然神经科学(2018)。DOI: 10.1038 / s41593 - 018 - 0227 - 9