撼动了病毒基因组如何
![Bub1-mediated H2A phosphorylation at residue T120 recruits Sgo1 to centromeres to protect cohesin and Bub1-mediated Cdc20 phosphorylation inhibits the activity of Separase. Cells will be arrested at mitosis until all kinetochores are attached to microtubules. KSHV encoded LANA disrupts the interactions between Bub1, Cdc20 and H2A, inhibiting Cdc20 and H2A phosphorylation. Failure of Sgo1 recruitment because of lacking H2AT120 phosphorylation results in loss of protection for cohesin. Inhibition of Cdc20 phosphorylation leads to aberrant activation of Separase and destruction of cohesin. This will lead to premature mitotic exit and induce chromosomal instabilities. Credit: Lang F, Sun Z, Pei Y, Singh RK, Jha HC, Robertson ES (2018) 撼动了病毒基因组如何](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/howavirusdes.jpg)
新的深入了解卡波济氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)引起基因组不稳定和促进细胞增殖的可能导致新型抗病毒治疗KSHV-associated癌症的发展,根据9月13日公布的一项研究在开放获取期刊PLOS病原体Erle罗伯逊宾夕法尼亚大学的,和同事。
KSHV与人类恶性肿瘤和障碍,白细胞的过度增长细胞。KSHV-associated疾病特点是基因改变由染色体不稳定,见无数viral-associated癌细胞。现在仍不清楚病毒如何如KSHV促进肿瘤的生长。在新的研究中,罗伯逊和同事解决这个问题通过检查KSHV-induced染色体的分子基础不稳定。
研究结果揭示小说机制KSHV叫做拉娜的蛋白质驱动器染色体不稳定。拉娜直接诱发aneuploidy-an异常的染色体数量促进细胞增殖。具体地说,这种蛋白质破坏染色体稳定性通过抑制Bub1磷酸化H2A Cdc20,导致Shugoshin-1的错位。此外,拉娜的NNLS领域扮演重要的角色在LANA-induced异倍性和细胞增殖。根据作者,NNLS可能是一个有前途的目标发展的抗病毒治疗KSHV-associated癌症。
“致癌病毒已经开发出针对他们的生存策略,”作者添加。“Shugoshin-1位移是病毒基因组的核心生存和持久性的后代子细胞。”
更多信息:PLOS病原体(2018)。journals.plos.org/plospathogen…journal.ppat.1007253