罕见的癌症患者致命脑感染和现成的收养t细胞疗法成功治疗

收养一个新兴的治疗被称为t细胞疗法已被证明有效的II期临床试验治疗渐进多焦点的脑白质病(PML),一种罕见的大脑,常常是致命的感染有时观察患者的癌症和其他疾病的免疫系统被破坏。

领导的研究中,凯蒂Rezvani,医学博士博士,教授,干细胞移植和细胞治疗在德克萨斯大学MD安德森癌症中心,在三方面都改善了PML病人充满供体T针对BK病毒。研究结果发表在10月11日在线出版的新英格兰医学杂志》上

从概念验证研究结果展示了BK,病毒类似于JC病毒导致PML,作为一个潜在的可行的基础治疗。两种病毒都首字母命名的病人,他们被首次发现。

“JC和BK病毒基因相似和分享的蛋白质可以被免疫系统,有针对性的“Rezvani说。“由于这些相似之处,我们假设开发的T细胞对BK病毒也可能对JC病毒感染有效。”

Rezvani的团队开发了一种新颖的方法从健康的捐赠者BKV-specific T细胞的生成,建立了银行特异性病毒T细胞在MD安德森的良好生产规范(GMP)直接临床实验室使用。研究患者治疗三个第三方,部分人类白细胞antigen-matched (HLA) BK病毒特异性T细胞,来自GMP。hla是发现细胞表面的蛋白质免疫系统识别的关键。

PML患者的白血病,淋巴瘤和其他疾病

PML多瘤病毒家族的一员,JC病毒造成的,尽管在一般人群中,常见的是致命的或可能导致严重的健康问题在某些血液癌症患者,包括那些与白血病和淋巴瘤、艾滋病患者,罹患多发性硬化症的病人,治疗风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病与生物疗法。

PML攻击大脑白质髓鞘,保护神经细胞。PML目前没有有效的治疗,大部分患者是致命的。症状包括笨拙或者协调,走路困难、面部下垂,视力丧失、人格改变,麻烦和虚弱的肌肉。

临床试验的治疗包括急性髓系白血病(AML)患者。

PML病人充满BK-specific病毒T细胞包括:

  • 与AML患者1:32岁女性曾接受脐带血移植
  • 病人2:73岁的女性与JAK2-positive红血球增多症rubra维拉,血液紊乱造成的生产过剩曾代理ruxolitinib治疗靶向治疗
  • 与艾滋病病人3:35岁男子曾停止积极形式的多种药物治疗被称为高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)由于副作用,再也不能走路。

第一次输液后,所有三个患者减少JC病毒载量的脑脊液(CSF)。病毒载量下降700至78册的第一个病人,第二,230000年到5200年和4300年到1300年的第三个病人。

“T细胞特异性病毒注入后,病人1和3有临床改善显著减少脑脊液JC病毒,“Rezvani说。”病人回答尽管T细胞免疫缺陷,支持响应的概念被收养注入特异性病毒介导T细胞,和没有输注相关反应。”

病人1收到两个额外的注入,使脑脊液间隙的病毒,没有PML的迹象27个月后第一次输液。病人2收到第二次输液,进一步减少了JC病毒载量,但没有进一步改善。病人死于8个月后第一次输液。患者3收到额外注入导致完整的JC间隙。病人恢复流动性,9个月后第一次输液,他能拄着拐杖走路了。

“我们鼓励,现成的,第三方部分匹配的BK特异性病毒T细胞可能会提供一个治疗PML,“Rezvani说。“一大群的进一步研究需要确定成功率,耐用性和长期不良事件与治疗。”


进一步探索

概念验证艾滋病免疫治疗研究通过第一阶段安全试验

引用:癌症患者罕见的大脑致命感染成功治疗用现成的收养t细胞疗法(2018年10月11日)检索2022年6月12日从//www.pyrotek-europe.com/news/2018-10-cancer-patients-rare-deadly-brain.html
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