寻找治疗成神经细胞瘤的新联合疗法
一项二期临床试验发现，将一种名为alisertib的新型化合物与化疗联合使用，对患有高风险复发性成神经细胞瘤的儿童具有抗肿瘤活性。成神经细胞瘤治疗新方法(NANT)联合研究由洛杉矶儿童医院儿童癌症和血液疾病中心的Araz Marachelian医学博士和Dana-Farber癌症研究所的Steven G. DuBois医学博士领导。研究结果最近发表在该杂志的网络版上临床癌症研究．
在多中心试验中，阿利塞替布与两种常见化疗药物联合使用:伊立替康和替莫唑胺。Alisertib是一种实验性化合物，它针对并抑制一种被称为Aurora a激酶的特殊酶，成神经细胞瘤肿瘤经常使用这种酶生长。
成神经细胞瘤是儿童中第二大常见实体瘤(仅次于脑瘤)。这种癌症发生在称为神经母细胞的未成熟神经细胞中，通常影响5岁或更小的儿童。近一半的患者被诊断为高风险转移性疾病，死亡率为50%。
NANT研究是早期一期试验的后续研究，在一组20名患有糖尿病的患者中评估了联合疗法高危神经母细胞瘤复发或对标准治疗无效的病人。在这些患者中，21%的患者有客观缓解率，表明他们体内的所有癌症部位都有显著改善。一年无进展生存率为34%。
“对于复发性成神经细胞瘤，这些都是很好的结果，”Marachelian说，他是CHLA成神经细胞瘤项目的临床主任，也是总部位于CHLA的NANT联盟的医学主任。“这项研究表明，抑制极光激酶通路在治疗晚期成神经细胞瘤中具有潜在作用，它帮助我们更多地了解这种组合的抗肿瘤活性和毒性。”
研究人员一直希望这种疗法对那些肿瘤中有一种名为MYCN的基因过度表达或“放大”的儿童特别有效。极光激酶稳定MYCN中的一种关键蛋白质，因此研究人员试图用alisertix破坏这种蛋白质，并有可能提高治疗效果。MYCN扩增发生在约25%的成神经细胞瘤患者中，与更严重的疾病和较差的预后相关。
南加州大学凯克医学院儿科助理教授Marachelian说:“然而，我们发现，这种治疗方法实际上对那些肿瘤没有MYCN扩增的儿童效果更好。”bob电竞“两组人都可以从这种治疗中受益，但我们显然还有更多的工作要做。”
此外，该试验是第一个评估儿童alisertib液体形式的试验。在这项研究中，另一组12名患者接受了这种口服溶液，作为联合治疗的一部分，而不是片剂。
她补充说:“成神经细胞瘤影响幼儿和幼儿，其中许多孩子不能吞咽药物。”“口服溶液扩大了能够接受这种治疗的患者数量，这项研究使我们能够确定一种给药方案。”
研究人员计划继续在成神经细胞瘤研究中靶向极光激酶途径。由14个北美儿童癌症中心组成的NANT是世界上唯一一个专门致力于通过早期临床试验开发新型治疗方法和生物标志物的联盟神经母细胞瘤．
