有一个共同的药物导致肝衰竭
![High doses of acetaminophen, also known as Tylenol, can damage the liver. This figure shows how acetaminophen (APAP) is broken down into a reactive compound (NAPQI) that binds covalently to proteins at cysteine residues. While this effect is well known, it does not account for all of the changes observed in acetaminophen-induced liver failure. Researchers have reported that binding by the reactive compound NAPQI activates a protein modification pathway called glutathionylation, which impairs protein function. The research illuminates early steps in a cascade of failures that can cause tissue damage, liver failure and sometimes death by acetaminophen overdose. Credit: Chan et al., <i>Molecular & Cellular Proteomics</i> 2018 有一个共同的药物导致肝衰竭](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/howacommondr.jpg)
对乙酰氨基酚是一种常见的止痛药中发现每一个药店。然而,它也是急性肝衰竭的头号原因在美国。在肝脏中,对乙酰氨基酚转化为一种新的化合物,蛋白质共价结合在一个名为半胱氨酸的氨基酸。这些共价结合事件为对乙酰氨基酚的毒性,但他们不能完全解释它在肝衰竭中的作用。化合物是已知损害线粒体的活性,细胞的能源供应国,但不直接绑定到的一些酶线粒体的活动影响。现在,研究人员已经发现了一种新方法,分解产物影响肝脏中蛋白质。
詹姆斯Chun Yip陈和他的同事们在新加坡国立大学检查glutathionylation,翻译修饰使半胱氨酸残基,以回应对乙酰氨基酚毒性。在《华尔街日报》发表的一项研究分子和细胞蛋白质组学研究人员报道,一个新的蛋白质组学方法分离和识别glutathionylated蛋白质在细胞治疗对乙酰氨基酚和应用它。他们发现一个对乙酰氨基酚分解产物会导致glutathionylation,提出一种新的机制损害药物的原因。
通常,谷胱甘肽添加半胱氨酸残基保护他们在压力条件下氧的影响。陈和他的同事们发现,对乙酰氨基酚及其分解产物激活glutathionylation摄入量有关。修改影响蛋白质参与线粒体燃料吸收和能源生产,导致代谢障碍和其他影响与对乙酰氨基酚的毒性。这项研究有助于解释在高剂量药物的毒性,尤其是酶对乙酰氨基酚治疗受损的不直接绑定到药物或其代谢物。这些结果可能也适用于其他药物具有相似的结构。
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