表观遗传治疗值得追求先进激素受体阳性乳腺癌

表观遗传治疗组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂是值得追求的先进激素受体阳性乳腺癌,表明第三期临床试验报道今天2018 ESMO国会在慕尼黑。

内分泌治疗是治疗激素受体阳性患者的基础乳腺癌。然而,阻力内分泌治疗很常见,导致疾病进展或复发。HDAC抑制剂是一种表观遗传治疗,这意味着他们可以打开或关闭开关基因不改变基本的DNA序列。HDAC抑制剂以前反向抗激素治疗。迄今为止,但没有随机试验证明优势HDAC抑制剂在现有的治疗方法晚期乳腺癌。

这三期临床试验使用chidamide, HDAC抑制剂在中国开发的。研究招募了365名绝经后妇女激素受体阳性,her2阴性先进乳房在中国22个中心的癌症。患者上内分泌治疗进展(三苯氧胺和/或非甾体类芳香化酶抑制剂)。病人被随机分配接受chidamide是2:1 30毫克每周两次+内分泌治疗与依西美坦25毫克每日(甾类芳香化酶抑制剂)或安慰剂加依西美坦。

的中位无进展生存期是7.4个月chidamide +依西美坦和安慰剂加3.8个月依西美坦(疾病进展或死亡风险比为0.755,95%置信区间0.582 - -0.978,p = 0.0336)。Zefei江教授,主任乳腺癌,解放军第307医院(阿姆思中国)在北京,中国,说:“这是第一个三期临床试验来证明一个HDAC抑制剂+内分泌封锁改善无进展生存与内分泌封锁独自在先进激素受体阳性的乳腺癌患者之前内分泌治疗后进展。”

严重不良事件发生在chidamide组51例(20.9%)患者和7例(5.8%),安慰剂组。其中包括降低血液中的中性粒细胞(50.8%和2.5%)、血小板(27.5%和2.5%),并在chidamide白细胞(18.8%比2.5%)和安慰剂组,分别。由于chidamide没有死亡。

生活质量与药物没有测量的研究,但是江说:“治疗方案一般耐受性良好,毒性与chidamide单药治疗以前观察到的类似。最常见的不良事件是血液疾病大多是无症状和可控的。”

苏泽特Delaloge博士对此项研究的头,乳腺癌组织,古斯塔夫Roussy研究所,巴黎,法国,说:“这是第一个随机III期试验达到积极的结果在晚期乳腺癌HDAC抑制剂。它表明,可能会有一些希望这种类型的药物在这些患者中,因为直到现在唯一积极的结果在早期乳腺癌。”

Delaloge表示,研究结果应促使更多的研究在晚期乳腺癌患者HDAC抑制剂癌症。她说:“需要研究在西方人口比较HDAC抑制剂的标准护理,m - tor途径是内分泌治疗的组合+一个抑制剂(everolimus)或一个内分泌治疗+ CDK4/6抑制剂的结合。”

这个试验,第三阶段正在进行的两项研究比较依西美坦加HDAC抑制剂entinostat和依西美坦加安慰剂。在美国一个试验正在进行(NCT02115282),并计划在2021年完成,而另一个试验是在中国运行(NCT03538171)和设置在2020年完成。