在儿童严重癫痫中发现新的致病基因

一个大型国际研究小组发现了一种严重的、难以治疗的儿童癫痫综合征的新的遗传原因。一个基因的自发突变破坏了脑细胞中钙的流动，导致癫痫过度活动。该团队对患者的研究还发现了治疗这种罕见疾病的潜在药物治疗线索。

费城儿童医院(CHOP)神经内科神经遗传学项目的研究遗传顾问、第一作者凯瑟琳·l·赫尔比格(Katherine L. Helbig, MS, CGC)说:“尽管人们刚刚发现该基因的变异会导致疾病，但我们已经很好地了解了该基因相关蛋白的变化如何影响大脑功能，从而导致癫痫的神经过度活动。”“此外，尽管还有很多后续研究要做，但我们发现，特定的抗癫痫药物有可能减少一些患者的这种过度活动。”

这项大型国际研究的资深作者，今天发表在网上美国人类遗传学杂志他们分别是华盛顿大学的Heather C. Mefford医学博士和德国图宾根大学的Holger Lerche医学博士。完整的研究团队包括来自欧洲、加拿大、中国、澳大利亚、新西兰和美国的近100名科学家。

该研究小组专注于CACNAIE基因的致病变化，长期以来，该基因被怀疑在神经元如何调节其电活动中发挥关键作用，但以前不知道它会导致人类疾病。这项研究首次将该基因与人类癫痫联系起来。通过对30名患有严重癫痫的婴幼儿进行下一代测序，该团队确定了CACNA1E中的致病变异。在大多数情况下，这些基因变异是在受影响的儿童中从头出现的，但在他们的父母中没有发现。新生变异在严重的儿童癫痫中越来越多地被发现。

“在研究的这一阶段，我们能够确定30名患者，这一事实表明，我们可能正在寻找一种更常见的原因遗传癫痫比我们最初设想的要多，”赫尔比格说。她补充说:“这项研究使我们能够给一些家庭一个答案，为什么他们的孩子患有严重的癫痫。它还提供了一种可能性，即我们可以在这些知识的基础上找到新的治疗策略。”

除了患有难以治疗的癫痫外，大多数受影响的儿童还患有严重的发育迟缓、低肌肉张力、出生时开始的挛缩和运动障碍。赫尔比格说:“由于挛缩，许多儿童最初被认为患有严重的肌肉疾病。”“我们惊讶地发现，遗传性癫痫有如此严重的症状。”赫尔比格是CHOP神经病学的专家遗传咨询师，在研究和治疗遗传性癫痫方面有丰富的经验。

从头突变破坏了钙通道大脑细胞导致通道太容易激活或失活太慢，从而引起癫痫。在某些情况下，研究小组发现钙电流的增加太高而无法测量。

这30名患者中的大多数对任何抗癫痫药物都没有反应，除了少数对已知靶向CACNA1E通道的托吡酯药物有反应外。赫尔比格说，进一步的系统工作将调查这一发现和他们研究的其他方面，目的是将他们的知识转化为有针对性的精确疗法，用于患有严重遗传疾病的儿童癫痫．