免疫细胞在三阴性乳腺癌提供潜在的治疗目标
大约15%的乳腺癌被归入三阴性,缺少雌激素、孕激素和Her2受体。这些癌症不响应目标荷尔蒙疗法,他们往往是特别积极,经常抵抗系统性化疗和转移到其他组织。
研究人员已经观察到三阴乳腺癌(TNBC)患者高数量的一种叫做myeloid-derived免疫细胞的免疫抑制剂细胞(MDSCs)在他们的血液中有贫穷的结果。但直到现在还不清楚如何招募到主MDSCs乳腺肿瘤以及它们如何有助于它的发展和传播。
一份新的报告由宾夕法尼亚大学兽医学院的Rumela Chakrabarti,生物医学科学助理教授和蛇,Chakrabarti的实验室的一位博士后研究员,填写关键细节MDSCs和攻击性疾病之间的联系。在临床研究杂志,Chakrabarti Kumar和同事确定一个蛋白质,deltaNp63,对肿瘤细胞引导MDSCs肿瘤和转移性网站,推广肿瘤的生长和转移。阻止这种蛋白质或MDSCs本身减少了肿瘤的生长和转移TNBC的小鼠模型。
“我们感到很兴奋,因为我们认为我们的研究结果可以为三阴性乳腺癌患者有很大影响,“Chakrabarti说道。”deltaNp63不仅可以用作生物标志物来帮助个性化治疗方案,但目标也可能提供一个添加剂三阴性乳腺癌的治疗,除了化疗和放疗。
早些时候Chakrabarti和他的同事的研究表明,增加deltaNp63水平与乳腺癌启动。在当前的工作中,她的团队发现deltaNp3 TNBC患者的主要肿瘤样本中升高,MDSCs数量。
出于好奇,Chakrabarti, Kumar和他们的合作者用多个小鼠模型和组织移植看到操纵deltaNp63水平是如何影响癌症的行为,他们发现低水平和低转移到遥远的组织。此外,推倒水平deltaNp63肿瘤更激进,它减少了数量的MDSCs招募肿瘤而不是其他免疫细胞类型。
研究者证实了deltaNp63和MDSCs之间的关系,表明阻断两个信号分子,CXCL2 CCL22,由蛋白质减少转移和激活与肿瘤生长相关的血管生长,同时增加水平的这些信号分子,导致MDSCs提高pro-tumor生长因子的分泌。
“帮助癌细胞的免疫细胞是如何?”Chakrabarti says. "It seems they are helping cancer stem cells grow faster." Cancer stem cells can give rise to all the other cells in a tumor, just as normal stem cells can differentiate into other cell types. These cells are resistant to chemotherapy and radiation, which may explain why triple-negative breast cancer patients don't respond to therapy, Chakrabarti says. "We propose that it's these immune cells [MDSCs] that are nurturing the癌症干细胞。"
研究小组使用小分子抑制CXCL2和人类TNBC CCL22细胞株以及TNBC的小鼠模型,封锁,显著减少MDSCs移动到主的水平肿瘤这大大降低了转移的迹象。
Chakrabarti相信药物,主要集中在MDSCs可以填补这一空白三阴性乳腺癌治疗。提供与更普遍的治疗如化疗和放疗,这可能给患者更适合他们的一个选择癌症。她的实验室现在动物模型和细胞系来源于工作乳腺癌患者为了测试这个组合治疗方法。
