靶向血液封闭蛋白的新免疫疗法

通常，血蛋白纤维蛋白不进入大脑。但是在几种神经系统疾病中，血脑屏障（可以防止血液中的大分子进入大脑）异常渗透性，从而使纤维蛋白渗入大脑并触发炎症。新兴的证据指出，血脑屏障泄漏是导致神经退行性的脑疾病的早期事件。实际上，此过程可能导致多发性硬化症，阿尔茨海默氏病和其他疾病中神经细胞死亡。

但是，到目前为止，抑制血液不伤害大脑。尽管对多发性硬化症或阿尔茨海默氏症患者的研究疾病（在相关的动物模型中）表明纤维蛋白可能在促进这些疾病中发挥作用，大多数研究人员都从靶向纤维蛋白来治疗神经系统疾病中回避了治疗神经系统疾病，因为靶向蛋白质会损害其在血液凝结中的有益作用，从而导致过度的作用受伤后流血。

Gladstone Institutes的科学家可能通过新的免疫疗法克服了这一挑战。由高级研究员Katerina Akassoglou博士领导的团队开发了一种阻断纤维蛋白的炎症和氧化活性的抗体，该抗体有助于大脑的神经退行性，而不会损害蛋白质的凝结功能。

为了提出一种非常精确且高效的抗体，研究人员专注于仅靶向纤维蛋白蛋白的一小部分，该区域参与激活大脑中的免疫系统。这样，他们避免干扰负责凝结的蛋白质的一部分。

“我们已经开发了一种单克隆抗体，以瞄准造成大脑的血液中的主要罪魁祸首，”阿卡索格洛（Akassoglou）也是加州大学旧金山加州大学神经病学系教授。“靶向纤维蛋白的免疫疗法可以保护大脑免受血液泄漏的毒性作用，并且在受血管损伤的炎症状况影响的其他器官中也可能具有有益的作用。”

对于他们的新研究，于10月15日在线发布自然免疫学，Akassoglou和她的同事使用了神经退行性模型，模拟了两种与血脑屏障泄漏，慢性炎症和血管异常相关的主要脑疾病：多发性硬化症和阿尔茨海默氏病。

治疗性纤维蛋白抗体进入大脑，积聚在纤维蛋白富的区域，并在两种疾病模型中都保护神经炎症和神经退行性。分子分析表明，该处理还减少了有助于炎症和氧化应激的生化途径的激活，这是可以毒性细胞（包括神经元）的潜在分子来源。

“我们发现纤维蛋白也通过氧化压力（这是意外的结果）为脑部疾病做出了贡献，” Akassoglou团队的员工研究科学家Jae Kyu Ryu博士解释说。“用抗体处理这种纤维蛋白驱动的氧化机制，这可能会导致许多不同的神经退行性疾病。”

在阿尔茨海默氏病的小鼠模型中，动物在大脑中已经形成了淀粉样蛋白的积累后，用抗体治疗，这是该疾病的标志。与安慰剂治疗的小鼠相比，治疗的小鼠的小鼠较少脑炎症，神经元失去较少。

同样，用抗体的治疗减少了炎症细胞的活化及其在多发性硬化症小鼠模型中炎症部位的积累。此外，它减少了神经轴突的损失，这通常在患者中退化多发性硬化症。

“我们的研究支持，导致免疫驱动神经变性的血管损伤可能是不同病因的疾病之间的共同点血脑屏障泄漏，” Akassoglou说。纤维蛋白免疫疗法是一种新方法，可用于测试在多种疾病背景下抑制这种致病机制的治疗益处。”

使用这种方法，Akassoglou和她的团队可能可以在不同的疾病中实现神经保护，而无需关闭保护性免疫反应或血液凝结。

下一步将是制作可用于人类患者的抗体的版本。但是，鉴于该治疗靶向免疫反应和血液凝结因子，Akassoglou警告，测试监测免疫系统和血液凝结在临床评估中将很重要。

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