研究指出了将药物输送到大脑的新方法
罗切斯特大学医学中心(URMC)的研究人员发现了一种潜在的新方法,可以更有效地向大脑输送治疗药物。这项研究可能会对一系列疾病的治疗产生影响,包括阿尔茨海默氏症、帕金森症、渐冻症和脑癌。
“改善药物向中枢神经系统的输送是一个相当大的临床挑战,”医学博士、D.M.Sc Maiken Nedergaard说。他是罗切斯特大学医学中心(URMC)转化神经医学中心的联合主任,也是今天发表在该杂志上的这篇文章的主要作者江森自控的洞察力.“这项研究的结果表明大脑的废物清除系统可以被用来将药物快速有效地输送到大脑中。”
许多治疗中枢神经系统疾病的有前途的疗法在临床试验中都失败了,因为很难将足够多的药物送入大脑以发挥作用。这是因为大脑保持着自己的封闭环境,由一种复杂的分子通道系统(称为血脑屏障)保护着,这种系统严格控制着什么能进入和离开大脑。
这一挑战的一个突出例子是努力使用抗体处理…的积累β淀粉样蛋白斑块在老年痴呆症患者的大脑中积累。由于抗体通常是静脉注射的,这些大蛋白进入大脑会受到血脑屏障的阻碍,因此,据估计只有2%的蛋白质真正进入了器官。
这项新研究利用了glymphatic系统的力量,这是大脑清除废物的独特过程,最早由Nedergaard在2012年发现。该系统由一个连接大脑血管和泵的管道系统组成脑脊髓液(CSF)通过大脑组织,冲走废物。内德高的实验室还表明,glymphatic系统主要在我们睡觉时工作,它可能是阿尔茨海默症等疾病的关键因素,在创伤性脑损伤后会被打乱。
在这项研究中,研究人员利用glymphatic系统的机制将药物输送到大脑深处。在对小鼠进行的实验中,研究人员将抗体直接注入脑脊液。然后,他们给这些动物注射高渗盐水,这是一种常用的治疗方法,用来减轻患者的颅内压创伤性脑损伤.
生理盐水会引起离子失衡导致脑脊液流出大脑。当这种情况发生时,由glymphatic系统输送的新的脑脊液流进来取代它的位置,并携带抗体进入脑组织。研究人员开发了一种新的成像系统,通过定制一个宏观来非侵入性地观察抗体在动物大脑中的增殖。
研究人员认为,这种方法不仅可以用于向大脑输送抗体等大蛋白,还可以用于基因治疗的小分子药物和病毒。
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