奥拉帕尼维持可使晚期卵巢癌PFS延长3年
SOLO-1 3期临床试验结果显示，使用PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂奥拉帕尼(olaparib)进行为期两年的维持治疗，使新诊断的晚期卵巢癌和BRCA1或2突变患者的无进展生存期(PFS)得到了实质性的、前所未有的改善。
“接受安慰剂的患者的中位PFS仅为13.8个月，而接受奥拉帕尼的患者的中位PFS没有达到，但看起来大约比接受安慰剂的患者长3年安慰剂组[HR为0.30;95% ci: 0.23, 0.41;p<0.0001]，”美国俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心副教授Kathleen Moore博士在ESMO 2018年大会上报告了这一结果。
她说:“虽然现在说我们是否影响了一线治疗可以治愈的女性比例还为时过早，但据估计，超过50%的奥拉帕尼组女性在四年后仍无进展，而安慰剂组只有11%，这说明了这种希望。”“SOLO-1的结果预示着治疗携带BRCA突变(BRCA1和BRCA2基因突变之一)的晚期卵巢癌女性的新时代。这项研究表明，与安慰剂相比，即使在奥拉帕尼停药两年之后，PFS仍有显著改善。”Moore补充道。
SOLO-1是首个双盲、随机、前瞻性的3期临床试验，评估了伴有BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌(FIGO III-IV期)在铂基化疗后一线奥拉帕尼维持治疗。摩尔说:“它为这一女性群体提供了第一个前瞻性收集结果的大型数据集。”
共有391名高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者在进入研究时，在化疗后临床完全或部分缓解，随机以2:1的比例，服用奥拉帕尼片300mg bd (n=260)或安慰剂(n=131)，为期两年。主要终点为研究人员随机评估的PFS。次要结局包括PFS2，这是从随机到患者可能经历的第二次进展事件的时间;总生存期;还有生活质量。中位随访41个月。
在接受奥拉帕尼维持的患者中，PFS2仍有显著改善，安慰剂组中位PFS2为41.9个月，而奥拉帕尼组中位PFS2未达到(HR: 0.50;95%ci: 0.35, 0.72;p = 0.0002)。
奥拉帕尼最常见的3级毒性是贫血(22%)和嗜中性粒细胞减少(8%)。各组之间没有临床相关的生活质量变化，且剂量耐受良好，只有12%的患者因毒性而非疾病进展而停止使用奥拉帕尼。此外，没有损害生活质量。
“在疾病恶化的情况下，这些都是杰出的结果。奥拉帕尼不仅有效，而且还显示出良好的耐受性，”法国里昂克劳德·伯纳德·里昂大学的Isabelle Ray-Coquard教授在评论ESMO的结果时说。“这些发现有望改变这类BRCA突变患者的治疗方法。”
“现在还有两个问题。我们能否将这种益处扩大到所有高级浆液性癌?观察所有病例中PARP抑制剂维持治疗复发的现有结果，我们可以预期所有高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者都有良好的结果，”Ray-Coquard补充道。“还有，最好的维持疗法是什么?”对于大多数晚期疾病，许多国家的标准一线治疗是化疗加贝伐单抗维持，但问题仍然是单独使用奥拉帕尼维持，还是联合贝伐单抗更可取。PAOLA 1试验将提供一些信息，可能明年就能得到。”
