潘新发现,罕见的机制对所有汽车T细胞治疗后复发

一个白血病细胞,在不知情的情况下设计与leukemia-targeting嵌合抗原受体(汽车)慢病毒和注入回病人,能够繁殖,导致致命的b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发。艾布拉姆森癌症中心的一项新研究发现,在宾夕法尼亚大学的一个病人,车慢病毒通常会进入一个T细胞来教它对抗癌症也与白血病细胞最终约束力。汽车的存在在白血病细胞可能考虑到细胞的能力躲避掩蔽CD19的疗法,汽车目标杀死癌细胞的蛋白质。白血病细胞没有CD19耐汽车T治疗,所以这个单细胞导致病人的复发。自然医学今天发表的研究结果。

宾夕法尼亚大学的研究人员开发的治疗,佩雷尔曼医学院和费城儿童医院(切),修改患者的自身免疫T细胞,收集和重新编程可能寻求并摧毁病人的癌症细胞。一旦注入回到病人的身体,这些新建的细胞繁殖和攻击,针对细胞表达CD19。

”在这种情况下,我们发现,100%的复发白血病细胞进行汽车,我们使用基因修改的T细胞,”说,这项研究的主要作者Marco Ruella医学助理教授Hematology-Oncology宾夕法尼亚大学。“这是第一次在成百上千的病人在宾夕法尼亚大学和其他机构,我们观察到这种机制的复发,而且它提供了重要的证据,由于微妙和复杂的制造过程的任何微小的变化会影响病人的结果。”

接受CAR-T细胞疗法的病人,一个20岁的由潘作为Penn-sponsored临床试验的一部分,于2016年完工,进入试验非常先进的白血病复发之前的三倍。在收到修改后的T细胞,患者完全缓解了前九个月复发。在大约60%的复发,测试显示肿瘤细胞不表达CD19。CD19也没有检测到在这个病人的复发。但在这种情况下,分析显示白血病细胞是积极的对汽车的蛋白质。

本研究之前的另一个例子显示本质上相反的病人进入缓解由于跑来一个汽车T细胞复制和击退慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

从每个病人“我们学到很多东西,无论是成功或失败的新疗法,帮助我们改善这些,这样他们就可以在治疗更多的病人受益,”j·约瑟夫Melenhorst说,博士,副教授病理学和实验室医学和佩恩的细胞免疫疗法中心的成员。Melenhorst是这项研究的资深作者以及研究显示缓解从单个细胞。“这是一个单一的情况下,但仍然非常重要,可以帮助我们完善制造业CAR-T细胞疗法所需的复杂的过程,以确保长期缓解的最好机会。”

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