PIEZO2,治疗临床疼痛的分子靶标
如果你曾经被晒伤过,你一定经历过第二天穿上衬衫的可怕痛苦。本该柔软的面料变成了一层痛苦的压力。这种感觉就像轻触一样的疼痛被称为异源性疼痛,对于许多患有慢性疾病的人来说,这是生活中的一个事实,比如纤维肌痛或化疗造成的神经损伤。帮助这些患者的选择有限。
现在,斯克里普斯研究所的科学家们已经确定了神经元中负责触觉异常痛的分子,一种名为PIEZO2的蛋白质。它最初是在Ardem Patapoutian博士的实验室中发现的,他领导了这项工作,以确定它在过敏症中的作用老鼠.
斯克里普斯研究所的这项新研究本周发表在该杂志上科学转化医学此外,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)领导的一项研究表明,Piezo2也会导致人类的异位性疼痛。
斯克里普斯研究所教授、霍华德休斯医学研究所研究员Patapoutian说:“这两项研究证明,靶向PIEZO2在临床中是有益的。”
“我们希望这些结果将帮助研究人员开发更好的治疗方法来管理这种常见的疼痛形式,”国家卫生研究院国家补充与综合健康中心(NCCIH)的施塔特曼研究员亚历山大·t·切斯勒博士说,他是这项人类研究的作者。
在这两项研究中,研究人员使用各种方法诱导异位性疼痛,包括将辣椒素(辣椒中的刺激性分子)应用于皮肤区域。众所周知,辣椒素会使神经元敏感,引起类似晒伤的炎症。
斯威塔·默蒂博士是斯克里普斯研究所这项研究的第一作者,他观察了小鼠接触辣椒素后对温柔触摸的反应。当正常小鼠经历异响痛时,PIEZO2“敲除”的小鼠没有反应。当切斯勒用使PIEZO2失活的突变对人类进行测试时,情况也是如此。
穆尔蒂说:“在两项研究中都能看到这一点,真是令人欣慰。”“通常需要数年时间来确认在小鼠身上观察到的结果是否适用于人类,所以我认为这对两组人来说都是令人兴奋的。”
展望未来,研究人员希望确切了解炎症是如何干扰正常的触摸信号的。他们还对识别阻挡PIEZO2的小分子感兴趣。局部应用这种PIEZO2阻滞剂可能对患有神经性疼痛的患者有益。
M. Szczot等人,“PIEZO2在小鼠和人类中介导损伤诱导的触觉疼痛,”科学转化医学(2018)。Stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aat9892