2018年10月17日

昼夜节律增强剂在围手术期预防心肌损伤中的作用

边沁科学出版社出版

创新的心脏保护策略迫在眉睫。非致命性心肌缺血(MI)对接受大型非心脏手术的患者构成了重大风险，这些非心脏手术每年约有800万例心肌损伤。考虑到围手术期心肌梗死是最常见的主要心血管并发症，确定导致心脏病发作的因素并找到预防潜在心脏损害的解决方案至关重要。先前的研究表明，围手术期使用的麻醉药会改变细胞的昼夜节律生物学，此外，昼夜节律蛋白Period 2 (PER2)在通过代谢途径介导促进心脏保护方面发挥了关键作用。目前的研究旨在回答这个问题:麻醉是否会导致心肌梗死易感性增加，如果是这样，靶向昼夜节律PER2是否具有心脏保护作用?

这项研究的出发点是对频繁施用麻醉药对心脏PER2的影响进行筛选试验。筛查表明，只有苯二氮卓类药物，咪达唑仑，心脏组织中PER2水平显著下调。考虑到PER2的损失已知是有害的心肌缺血以及再灌注(IR)损伤，该研究接下来探讨了心肌梗死发生前服用咪达唑仑是否会增加此类事件的严重程度。通过建立一个心肌ir损伤的小鼠模型，研究小组发现老鼠与对照组相比，暴露于咪达唑仑的心肌梗死面积增加了约28.8%。与对照组小鼠相比，服用咪达唑仑的小鼠的肌钙蛋白i水平平均提高了198.9%。事实上，小鼠服用咪达唑仑与心肌ir损伤相关的有害后果。

研究的第二部分试图逆转咪达唑仑在心肌治疗前的有害影响缺血．最近，一项大规模的筛选发现，从柑橘皮中提取的黄酮类化合物“黄酮素”具有很强的药效昼夜PER2增强剂。不仅发现诺碧莲素增加了心脏PER2，减少了47.4%的梗死面积，而且诺碧莲素还消除了咪达唑仑的有害影响，与心肌缺血前仅给予咪达唑仑的小鼠相比，同时给予咪达唑仑和诺碧莲素的小鼠梗死面积减少了28.9%，肌钙蛋白i水平减少了55.4%。此外，贵族素在ir损伤过程中以依赖PER2的方式提供心脏保护。这在PER2基因缺失的小鼠心肌缺血前的贵族素治疗中得到证实，这表明没有心脏保护作用。