抑制DKK3蛋白可阻止胰腺肿瘤进展并延长生存期

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员对为什么胰腺肿瘤对治疗如此有抵抗力有了新的认识。答案可能在于治疗疤痕型组织间质中发现的一种蛋白质，这种蛋白质通常围绕着肿瘤。

肿瘤相关间质主要由胰腺星状细胞(PSCs)及其密度以及细胞本身被认为会阻止目前的治疗方法有效地杀死肿瘤。Dickkopf-3 (DKK3)由基质细胞产生，作用于邻近细胞癌症细胞增加它们的生长，转移和对治疗的抵抗力。根据外科肿瘤学和乳腺外科肿瘤学教授Rosa Hwang博士领导的一项研究结果，DKK3已被确定为新开发的DKK3阻断抗体治疗的潜在靶点。研究结果发表在10月24日的《美国医学杂志》网络版上科学转化医学．

黄禹锡研究组发现DKK3在胰导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺类型癌症她的团队发现了不同的方法来抑制DKK3对肿瘤微环境中的癌细胞和免疫细胞的作用。研究人员开发了一种抗体，可以在小鼠体内阻断DKK3分子，不仅可以抑制肿瘤生长，还可以显著延长寿命。

“胰腺癌预后不佳，目前尚不清楚其间质浸润是否导致了其侵袭性。我们证明了DKK3是由PSCs产生的，并且存在于大多数人类胰腺癌中。”Hwang说。“DKK3刺激癌症生长、转移和对化疗和免疫治疗的抵抗。在胰腺癌小鼠模型中靶向DKK3可促进免疫细胞浸润，并使生存率增加一倍以上。”

DKK3在胰腺癌中的表达及作用

黄禹锡研究组研究了DKK3在人体内的表达情况胰腺肿瘤发现至少三分之二的患者有中度到非常强的DKK3水平。与正常对照组相比，PDAC中的DKK3水平高出4.5倍。

由于DKK3在促进肿瘤生长和抵抗治疗方面的双重作用，Hwang的结果表明DKK3是单一治疗或与免疫治疗或化疗联合的治疗靶点。

“之前的努力目标胰腺癌基质用于广泛地消除基质元素，”她说。“我们的研究表明，更有效的策略可能是抑制归因于PSCs的特定肿瘤促进机制，如DKK3。”

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