提出癌症治疗可能增加肺癌干细胞,研究警告说

表观遗传therapies-targeting酶改变基因开启或关闭的单元会越来越感兴趣的癌症领域作为一种癌症少侵略性或恶性。现在在波士顿儿童医院的研究人员报告说,至少有一个表观遗传治疗最初承诺寻找肺癌有相反的效果,促进癌症干细胞被认为驱动肿瘤。他们还确定策略,减少这些细胞,抑制小鼠肺癌。

研究结果在线发表在今天自然通讯。

癌症干细胞细胞已确定在血液癌症和多种实体肿瘤。他们占肿瘤细胞的一小部分,但自己可以再生一个癌症。卡拉金博士和他的同事们在波士顿儿童医院的干细胞研究项目显示癌症干细胞扮演一个角色在腺癌,肺癌最常见的一种。当他们从患病的老鼠癌症干细胞移植,原本健康的老鼠了肺癌。

这项新研究中,由塞缪尔Rowbotham实验室成员,博士,看着G9a抑制酶的表观遗传治疗,组蛋白甲基转移酶的一种。G9a的被认为是促进,一些研究表明,在某些癌症G9a抑制是一种有效的战略,包括腺癌。Rowbotham和金姆现在称之为问题。

“人看着细胞系从肺肿瘤,发现G9a敏感药物抑制,在纸上“Rowbotham说,第一作者。“一般情况下肿瘤细胞的数量,这些药物会减缓经济增长,甚至杀死细胞。但是我们发现这些药物也使残存的肿瘤细胞更多的干细胞。我们预计,这将促进疾病进展,这是我们所看到的。”

团队第一次看到腺癌细胞系,发现细胞G9a对待时,他们变得像干细胞。然后他们将癌症干细胞移植到小鼠和生活追踪腺癌的发展。当他们撞倒G9a基因在肺肿瘤,肿瘤变得更大、传播更远。

金正日相信下来G9a的一面没有注意到,因为之前的研究只看着细胞系,因为癌症干细胞是很难发现的。

“早期的研究不能看到癌症干细胞仍在,还有更多的人当你与这些药物治疗,”她说。“因为他们这样的一小部分肿瘤,任何影响他们很容易错过。”

一个新的表观遗传的目标?

但Rowbotham,金正日和他的同事们还发现潜在的更好的酶目标:组蛋白demethylases。他们的行动是G9a的化学相反,脱掉G9a从组蛋白甲基补充道。当Rowbotham撞倒demethylase酶的基因,并添加药物,可以防止它们工作,他可以使细胞看起来不那么像一道菜的癌症干细胞和行为不像癌症干细胞在小鼠生活。当他给demethylase抑制剂与建立小鼠肺肿瘤,癌症进展放缓,动物比未经处理的小鼠存活时间。

虽然癌症干细胞没有被发现在人类腺癌,金正日认为进一步研究结果值得追求的。她指出一个相关的证据表明,一项2017年的研究demethylase抑制剂被有效地杀死具有化疗耐药性的所有发现从病人肿瘤细胞。

“即使我们不能确定癌症干细胞在人类患者,山姆的工作显示你可以开始通过研究癌症干细胞在小鼠模型和识别目标,可以在临床上重要的,”她说。“这表明的重要性,找到合适的分子癌症是敏感的。在腺癌,demethylase抑制剂比甲基转移酶抑制剂可能更有用。”

他们和其他人想象两阶段策略为腺癌,第一个目标一般人群的癌症细胞“debulk”肿瘤,然后添加第二个专门针对治疗癌症干细胞。

这个团队现在正做进一步的研究探讨demethylase抑制剂作为潜在的治疗药物,单独或结合其他治疗方法。因为demethylase抑制剂有广泛的影响,他们还会寻找抑制剂影响下游的基因,这可能提供更具体的药物靶点。