致命的眼癌在细胞和动物中的传播停止了
通过比较癌症扩散的儿童眼部肿瘤和未扩散的儿童眼部肿瘤的基因序列,约翰霍普金斯大学医学研究人员报告了新的证据,证明细胞中的多米诺骨牌效应是导致癌症扩散的原因。他们的实验表明,阻断部分连锁反应——他们在斑马鱼和人类细胞中成功完成了这一实验——可以阻止眼部肿瘤细胞的生长和扩散。
研究人员说,新的发现为治疗最常见的眼睛提供了一个诱人的目标癌症在儿童中,视网膜母细胞瘤起源于视网膜。根据世界卫生组织的数据,全球每年约有7000 - 8000名儿童罹患这种癌症,并导致多达4000人死亡。
实验报告发表在11月6日的杂志上致癌基因.
“对于视网膜母细胞瘤的扩散,目前还没有有效的治疗方法,”劳拉·阿斯纳吉博士说,她是约翰·霍普金斯大学医学院病理学系的研究助理教员。“然而,如果在肿瘤扩散之前早期发现,我们有机会治疗这种致命的癌症。因此,我们研究了肿瘤侵袭的原因,这可以帮助我们开发靶向治疗来防止侵袭。”
来揭示一系列的分子作用肿瘤约翰霍普金斯大学的研究人员开始分析10名患者的组织,其中5名患者患有侵袭性肿瘤,5名患者患有非侵袭性肿瘤。研究人员比较了这两组人的RNA谱,发现编码该基因的RNA水平增加了两到三倍苯丙酸诺龙侵袭性视网膜母细胞瘤中的受体1C (ACVR1C)细胞与非侵入性细胞相比。这一发现之所以引人注目,是因为人们已经知道激活素受体基因在其他癌症中起着作用,包括胆囊癌和乳腺癌。研究人员认为,激活素受体可能是抑制视网膜母细胞瘤癌细胞扩散和生长的关键靶点。
通常情况下,当激活素受体检测到生长信号时,它会触发细胞生长和分裂。研究人员用SB505124药物处理细胞,这种药物可以阻止激活素受体检测其他生长信号,看看会发生什么。他们将含有药物的细胞放在过滤器上,通过观察有多少细胞通过过滤器来测量入侵。结果表明,经该药治疗的视网膜母细胞瘤细胞的生长、增殖和侵袭能力被抑制了60% ~ 80%。
在确认激活素受体在细胞中传播视网膜母细胞瘤的作用后,研究人员想看看这是否在活体动物中起作用。他们接着进行胚胎实验斑马鱼因为这个方便的模型还没有完全发育出它的免疫系统,不会排斥移植进来的其他类型的细胞。研究人员将人类视网膜母细胞瘤细胞注射到2天大的斑马鱼眼睛中,在接下来的4到6天里,他们通过测量眼睛肿瘤的直径来监测癌细胞的生长和扩散。
然后,他们给斑马鱼服用了同样的药物(SB505124),用于抑制斑马鱼眼睛中的激活素。据研究人员称,与未注射药物的斑马鱼眼睛相比,他们发现眼睛肿瘤的直径减小了55%。总的来说,Asnaghi说,实验表明阻断激活素受体可以有效地抑制脑梗死增长以及侵入性视网膜母细胞瘤细胞在人体内的扩散。
“我们希望我们的发现将为视网膜母细胞瘤提供新的治疗方法,并导致更多受视网膜母细胞瘤影响的儿童保持视力和改善预后视网膜母细胞瘤无论是在美国还是在世界范围内,”阿斯纳吉说。“但我们仍持谨慎乐观的态度,因为在任何相关疗法被安全地开发或测试之前,我们还需要做更多的研究。”