前列腺素E2影响机体对肠道感染的防御

在未经消毒或受污染的食物中，大肠杆菌的一些菌株引起的肠道感染的治疗可能有了一个新的盟友。

一项研究发表在PNAS研究报告称，抑制前列腺素E2 (PGE2)，一种在肠道内感染细胞清除过程中释放的脂质介质，增强了小鼠对抗传染性结肠炎的能力。

“在细菌感染期间，组织细胞死亡非常严重。许多被招募到感染部位的免疫细胞也会死亡。我们发现，在去除死亡和感染细胞的过程中，一种被称为泡泡细胞作用的过程，蛋白质和脂质介质前列腺素E2的释放增加。然而，PGE2的存在损害了Th17[或T辅助17]细胞的分化，淋巴细胞在解决疾病中起着关键作用肠道感染Alexandra Ivo de Medeiros说，她是位于巴西Araraquara的São保罗州立大学药学院(FCF-UNESP)的教授，也是这项研究的首席研究员。

为了证明这一假设，研究人员抑制了PGE2的产生非甾体类抗炎药比如消炎痛和布洛芬。抑制PGE2可导致Th17细胞分化增加。

“Th17细胞通过促进炎症细胞的招募和炎症细胞的产生，在解决细菌肠道感染方面发挥着关键作用天然抗生素Medeiros说。

由São Paulo研究基金会-FAPESP资助的这项研究也表明，仅阻断一种PGE2受体EP4，就逆转了PGE2对Th17细胞分化的抑制作用。

不同的功能

“前列腺素E2可以发挥不同的功能，这取决于所涉及的细胞和受体的类型。我们使用EP4前列腺素受体拮抗剂增强了传染性结肠炎的解决，”该文章的第一作者Naiara Naiana Dejani说。Dejani凭借FAPESP的奖学金获得了博士学位。

该研究的另一个发现是，通过EP4拮抗剂l - 161982治疗抑制前列腺素合成或信号转导，有利于防御素(被认为是天然抗生素)在结肠中的表达。

“使用特定的PGE2受体拮抗剂，如EP4受体拮抗剂，在感染性结肠炎治疗的辅助建议方面具有优势。非选择性非甾体抗炎药，或简称非甾体抗炎药，如消炎痛和布洛芬，价格便宜，但会导致不良事件，这在文献中已经有很好的描述。”

尽管Th17细胞在细菌感染中具有保护作用，但这些相同的细胞可能会导致慢性炎症和自身免疫性疾病，因此，尽管这一发现指出了抗生素在治疗感染方面的重要潜在盟友，但Th17的积累细胞可能会导致将来的并发症。

感染

在实验中，小鼠被口腔感染了一种细菌(Citrobacter rodentium)感染通过大肠杆菌在人类身上。24小时后，他们开始接受为期一周的治疗。其中一组每两天服用一次吲哚美辛，而第二组每天服用l - 161982 (EP4拮抗剂)。对照组给予一种无害物质。

治疗结束时对各组肠道的分析显示，使用EP4拮抗剂可能是辅助治疗感染性结肠炎的一种有前途的策略。然而，EP4拮抗剂和抗生素联合治疗是否能改善这一问题的解决还需要进一步的研究细菌感染．