免疫检查点可能是治疗自身免疫性疾病重症肌无力的关键
重症肌无力的字面意思是“严重的肌肉无力”,是一种慢性自身免疫性疾病,会导致负责眼部运动、睁眼、吞咽和呼吸等运动的骨骼肌严重衰弱。虽然症状可以控制,但目前还没有治愈这种潜在衰弱疾病的方法。
在正常的肌肉组织中,运动是在神经末梢释放一种叫做乙酰胆碱的神经递质,它与肌肉细胞上的受体结合。这种结合激活了肌肉,使其收缩。重症肌无力发生时免疫系统-通常保护我们免受病原体入侵-错误地攻击肌肉运动所需的乙酰胆碱受体。控制免疫反应因此治疗的关键是什么重症肌无力.
考虑到这一点,金泽大学的研究人员研究了调节免疫反应的途径,即免疫检查点,是否可以用于治疗重症肌无力。该研究结果发表在最近一期的《科学》杂志上神经免疫学杂志.主要作者Kazuo Iwasa描述了这项研究的基本原理:“抑制性检查点分子编程细胞死亡1 (PD-1)及其配体PD-L1和PD-L2抑制t细胞信号,对免疫耐受极其重要。这一途径的中断与其他自身免疫性疾病有关,但其在重症肌无力中的作用尚不清楚。”
研究小组使用一种与PD-L1结合的特定荧光抗体或标记物,表明从重肌无力患者收集的肌肉组织中与从健康人群收集的肌肉组织中相比,配体更丰富。研究这些组织中的基因表达证实了他们最初的发现,结果表明PD-L1基因在患者组织中表达更高。重要的是,男性和女性患者之间没有差异,基因表达不受胸腺肿瘤的影响,胸腺是负责t细胞成熟的器官。然而,PD-L1基因表达与疾病严重程度之间似乎存在相互关联。
“PD-L1之间的单峰关系基因表达和疾病严重程度特别具有启发性,”该研究的通讯作者山田正仁说。“随着疾病严重程度的增加,PD-L1的表达也在增加肌肉细胞,这可能会影响自身免疫反应性,并有助于降低或稳定疾病严重程度。知道了这一点,我们就有可能开发出针对PD-1途径的治疗方法来消除重症肌无力的症状。”
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