免疫检查点可能是治疗自身免疫性疾病重症肌无力的关键

免疫检查点可能是治疗自身免疫性疾病重症肌无力的关键
免疫组织化学检测肌肉组织中MHC I类和PD-L1的表达。MHC I类和PD-L1在肌炎和重症肌无力患者的肌膜和肌浆区表达上调。非肌病患者肌肉组织中MHC I类和PD-L1无过表达。资料来源:金泽大学

重症肌无力的字面意思是“严重的肌肉无力”,是一种慢性自身免疫性疾病,会导致负责眼部运动、睁眼、吞咽和呼吸等运动的骨骼肌严重衰弱。虽然症状可以控制,但目前还没有治愈这种潜在衰弱疾病的方法。

在正常的肌肉组织中,运动是在释放一种叫做乙酰胆碱的神经递质,它与肌肉细胞上的受体结合。这种结合激活了肌肉,使其收缩。重症肌无力发生时-通常保护我们免受病原体入侵-错误地攻击肌肉运动所需的乙酰胆碱受体。控制因此治疗的关键是什么

考虑到这一点,金泽大学的研究人员研究了调节免疫反应的途径,即免疫检查点,是否可以用于治疗重症肌无力。该研究结果发表在最近一期的《科学》杂志上神经免疫学杂志.主要作者Kazuo Iwasa描述了这项研究的基本原理:“抑制性检查点分子编程1 (PD-1)及其配体PD-L1和PD-L2抑制t细胞信号,对免疫耐受极其重要。这一途径的中断与其他自身免疫性疾病有关,但其在重症肌无力中的作用尚不清楚。”

免疫检查点可能是治疗自身免疫性疾病重症肌无力的关键
肌肉细胞中PD-L1 mRNA水平的qRT-PCR分析。与非肌病(NM)患者相比,重症肌无力(MG)和肌炎患者相对PD-L1 mRNA表达水平显著升高(MG vs NM p < 0.05,肌炎vs NM p < 0.005)。资料来源:金泽大学

研究小组使用一种与PD-L1结合的特定荧光抗体或标记物,表明从重肌无力患者收集的肌肉组织中与从健康人群收集的肌肉组织中相比,配体更丰富。研究这些组织中的基因表达证实了他们最初的发现,结果表明PD-L1基因在患者组织中表达更高。重要的是,男性和女性患者之间没有差异,基因表达不受胸腺肿瘤的影响,胸腺是负责t细胞成熟的器官。然而,PD-L1基因表达与疾病严重程度之间似乎存在相互关联。

“PD-L1之间的单峰关系和疾病严重程度特别具有启发性,”该研究的通讯作者山田正仁说。“随着疾病严重程度的增加,PD-L1的表达也在增加,这可能会影响自身免疫反应性,并有助于降低或稳定疾病严重程度。知道了这一点,我们就有可能开发出针对PD-1途径的治疗方法来消除重症肌无力的症状。”

免疫检查点可能是治疗自身免疫性疾病重症肌无力的关键
重症肌无力定量评分对疾病严重程度(QMG评分)和骨骼肌中PD-L1 mRNA表达的一般相加模型相对PD-L1 mRNA水平与QMG评分呈单态分布相关。资料来源:金泽大学

进一步探索

新的研究发现自身免疫性疾病和癌症之间的致病联系

更多信息:Kazuo Iwasa等,程序性细胞死亡配体1在重症肌无力患者骨骼肌中的表达上调,神经免疫学杂志(2018)。DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2018.09.012
所提供的金泽大学
引用免疫检查点可能是治疗自身免疫性疾病重症肌无力的关键(2018年11月30日),检索自2022年8月29日//www.pyrotek-europe.com/news/2018-11-immune-checkpoints-key-autoimmune-disease.html
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