2018年11月19日

为了解决炎症，位置很重要

凯瑟琳·乌格·贝利（Katherine Unger Baillie），宾夕法尼亚大学

涉及炎症的健康状况从多发性硬化症和狼疮到关节炎，糖尿病和癌症。虽然炎症可以作为正常反应，以帮助人体应对损伤或感染，但在持续存在时会出现问题，可能会损害周围组织。

为了防止或改善这种损害，身体依赖于积极清除炎症的策略。宾夕法尼亚大学的乔治·哈吉森加利斯（George Hajishengallis）说：“这不仅仅是消灭炎症的火灾。”“您还必须将事物归还到炎症破坏之前的方式。”

由Hajishengallis领导的一项新研究，宾夕法尼亚州牙科医学学院的Thomas W. Evans百年教授，德累斯顿技术大学的Triantafyllos Chavakis在该分辨率过程中阐明了蛋白质Del-1的关键参与者在广泛研究之前。虽然先前的研究强调了Del-1在抑制炎症开始中的作用，但新工作发现它可以发挥截然不同的功能，积极地工作以清除炎症。团队发现，蛋白质执行的功能取决于表达它的细胞类型。

查瓦基斯说：“我们的发现促使我们在免疫反应的空间调节中提出了'位置原则'。”“换句话说，负责维持体内平衡的那些稳态分子可能会根据其位置执行不同的调节功能。”

作品出现在日记中自然免疫学。

Hajishengallis，Chavakis及其实验室和合作者对蛋白质Del-1一直很感兴趣。通过一系列实验和出版物，他们确定了其在炎症开始中的重要性。他们的重点是牙周炎，严重的牙龈疾病，作为模型系统，他们发现DEL-1限制了中性粒细胞的活性，防止牙龈的炎症和骨质流失。

在新作品中，他们想看看Del-1是否也可以采取行动，不仅要阻止炎症，而且还可以在发生时积极解决它。

他们与宾夕法尼亚州牙科医学牙周病学教授乔纳森·科罗斯托夫（Jonathan M.为了跟进发现并以一种机制的方式获取，他们转向了牙龈疾病的小鼠模型，观察到当动物疾病开始解决时，DEL-1表达水平上升了，这是人类数据的镜子。

Hajishengallis说：“仅仅因为Del-1上升并不一定意味着什么，但是当我们进行相同的实验时老鼠缺乏DEL-1，炎症的解决失败了。”

这表明科学家表明DEL-1是解决过程的必要组成部分。为了进一步探索这种可能性，他们转向另一种疾病，即腹膜炎，涉及腹膜的炎症。

在这里，他们看到了相同的效果，并进一步展示了行动方案：Del-1能够充当分子桥，通过将它们连接到巨噬细胞（一种吞噬和吞噬的免疫细胞）来加快死亡中性粒细胞的清除。“吃”细胞碎片，从而保持更健康的环境。清除垂死的中性粒细胞的过程称为吞噬作用。

重要的是，DEL-1似乎将胚细胞巨噬细胞重新编程为有助于分辨率和组织修复的类型。缺乏与巨噬细胞相互作用的DEL-1结构域的小鼠无法促进吞噬作用。

除了促进中性粒细胞的清除外，研究人员还发现，DEL-1还诱导了一组称为Resolvins的分子介质，从而促进炎症分辨率。研究人员假设DEL-1可以调节积极的反馈循环，其中它会触发Resolvins，然后在其下游作用，以使炎症清除后使事情恢复正常。

该论文最新颖的发现也许是研究人员所说的“位置原则”。在较早的研究中，他们发现内皮细胞中的DEL-1分泌，线组织负责通过抑制中性粒细胞的流量来调节炎症的引发。但是其他工作表明，巨噬细胞也可以分泌Del-1。他们使用过表达内皮衍生的DEL-1或巨噬细胞衍生的DEL-1的小鼠，他们发现细胞类型在蛋白质活性时很重要。仅表达Del-1仅在内皮细胞例如，在腹膜炎模型中，动物清除垂死的中性粒细胞的能力没有任何差异。相反，在巨噬细胞中过表达DEL-1的小鼠在利用嗜中性粒细胞募集方面没有优势，但可以更好地从炎症部位清除中性粒细胞。