“长寿蛋白”能让老老鼠的肌肉恢复活力
变老的一个缺点是骨骼肌在受伤后会失去愈合的能力。匹兹堡大学的一项新研究表明,所谓的“长寿蛋白”Klotho既是元凶,也是治疗靶点。
这篇论文发表于本周自然通讯,显示,在年轻动物, Klotho表情飙升后肌肉拉伤而在老年动物中,它保持平坦。通过提高老年动物体内的Klotho水平,或减轻Klotho缺乏的下游影响,研究人员可以在老年动物死亡后恢复肌肉再生受伤.
“我们发现我们能够拯救,至少部分地,老年人的再生缺陷骨骼肌主要作者Fabrisia Ambrosio博士说,她是UPMC国际康复中心主任,皮特大学物理医学和康复副教授,麦高恩再生医学研究所的核心教师。“我们发现,老年动物的肌肉再生功能水平与年轻动物的水平相当,这表明这可能是未来的一种治疗选择。”
研究人员怀疑Klotho是通过线粒体功能障碍起作用的,于是给患有Klotho缺陷的动物服用了一种名为SS-31的线粒体靶向药物,这种药物目前正处于III期临床试验阶段。与未接受治疗的对照组相比,接受治疗的动物在受伤部位长出了更多的新肌肉组织,它们在恢复后的力量与基因正常的小鼠相媲美。
同样地,在受伤几天后给年老的动物注射Klotho,比用盐水治疗的动物有更大的肌肉质量和更好的功能恢复。正常、健康的小鼠在损伤后没有从SS-31中获益。
在临床上,这些发现可以转化为老年人他们要么肌肉受伤要么接受了损伤性手术。在适当的时间点给他们Klotho可以促进他们的肌肉再生,并导致更彻底的恢复。
Ambrosio警告说,给药的时间、剂量和途径将需要未来的研究。
“如果你只是轰炸肌肉对于Klotho,我们不期望观察到任何功能上的好处,”Ambrosio说。“我们发现,模仿我们在年轻动物身上看到的时间特征似乎至关重要。我们认为这对治疗窗口提供了一些见解。”
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