母亲般地获得Zika病毒免疫力可以增加登革热疾病严重性老鼠幼崽

说免疫系统是复杂的是一个轻描淡写:免疫反应的保护在一个上下文可以致命的随着时间的推移,就是明证登革热感染大量的流行病学研究,跨越多个几十年全球和国家。这些研究表明,婴儿的母亲成为登革病毒免疫可以开发一种严重的登革热在婴儿期,当时他们maternally-acquired抗体水平开始下降。

根据这些报道,拉霍亚免疫学研究所(LJI)调查员Sujan Shresta,博士,研究登革热和Zika病毒,开始探索一个相关的问题,即是否母源性免疫Zika病毒病毒结构和基因类似于登革热,可能引发严重的登革热感染反应的后代。

她的新研究发表在11月14日,2018年版细胞宿主和微生物,支持这种可能性在老鼠实验中模拟这种情况而设计的。这项工作是及时和影响全球努力开发停止Zika病毒和登革热病毒的疫苗。

“在我们的新论文使用老鼠现在流行病学模型场景,“Shresta说,副教授LJI中心传染病。“有孕妇曾受到Zika病毒的新生儿也会遇到登革热在起步阶段。Maternally-acquired anti-Zika抗体在这些婴儿可能会增加登革热疾病的严重程度。”

登革热和Zika病毒齐头并进。都是蚊子传播相同的黄病毒的家人和热带亚热带地区特有的重叠。Zika病毒感染的可怕的后果是众所周知的:合同病毒在怀孕的妇女可以和灾难性microencephaly产下婴儿。相比之下,登革热感染抓住头条新闻较少,为流感样症状通常是温和的。但是,在罕见的情况下产生出血性形式称为严重的登革热,可以是致命的。

这是严重的登革热感染在新的研究中,已经出现。Shresta Zika病毒抗体的团队首先收集老鼠幼崽出生时母亲的新生儿血液中仍有母体anti-Zika抗体。当幼崽被约一个月,他们的母体Zika病毒免疫力开始减弱,感染的老鼠幼崽登革病毒。这些老鼠了严重的登革热疾病和死。相比之下,老鼠幼崽出生母亲之前没有免疫力Zika病毒感染登革热时生病了,但仍然,他们活了下来。

的副作用减少Zika病毒抗体水平是特定于一个遇到登革热:当个月大的幼崽Zika-immune母亲被质疑Zika病毒而不是登革病毒在相应的实验中,这些小狼崽是明显受Zika病毒。

免疫学家称这一现象,目前被认为是独特的黄病毒,锁定增强或外壳。在正面,抗体识别和消除特定的黄病毒(在本例中Zika病毒)绑定一个结构相似的病毒(说,登革热),但不能消除或只是没有足够的抗体完全灭活病毒。相反,virus-bound抗体促进病毒进入细胞,矛盾的恶化,而不是阻止病毒感染。

为什么发生这种情况是相当复杂的。“交叉反应的抗体可能会把病毒和允许它进入细胞,”威廉•唐说Shresta前研究员的实验室和一个co-first研究》一书的作者。maternally-transferred Zika病毒”,但重要的是在我们的研究中都可交叉反应的抗体与登革但不一定cross-neutralizing。”

这些知识是在疫苗开发的一个关键时刻。虽然有但是没有fda anti-Zika疫苗和抗登革热疫苗,只有一个最黄病毒疫苗的开发工作通过生成抗体预防一种或另一种病毒。地理合采的登革热和Zika病毒,Shresta希望新的研究将激励疫苗学家创建一个单一疫苗,可以规避潜在的正面响应,针对这两种病毒。

这个目标是诱人的,似乎触手可及基于Shresta最近的一些工作。今年早些时候,2017年,她出版了同伴论文自然通讯和微生物学性质显示,小鼠实验呈现拥有dengue-reactive T细胞cross-protected反对Zika病毒感染(如他们的后代)通过这些抗病毒T细胞的活动。

“我们也知道从我们以前的登革热研究免疫反应诱发的t细胞可以防止致病性的影响抗体”,如正面Shresta说。“我们的新发现告诉我们,最佳的方法可能是pan-flavivirus疫苗能够触发T细胞和B细胞的免疫系统对两种疾病引起最大的保护。”