DNA突变蛋白解决监护人促进癌症发展

墨尔本科学家发现肿瘤如何发展是由最重要的基因的突变在预防癌症,p53。

研究显示,在早期阶段的癌症,p53突变”解决“正常的p53蛋白和阻止它执行其保护作用。因此,p53再也不能激活自然防御cancer-such作为人体的DNA修复process-increasing癌症发展的风险。

布兰登·奥布里博士领导的研究是摩根教授安德里亚斯和吉玛凯利博士一起bioinformaticians戈登史密斯教授和博士Yunshun陈。研究结果发表在本月出版的基因和发展。

解决DNA的监护人

p53被称为“基因组的监护人”由于其作用,保护细胞免受癌症。

“p53起着至关重要的作用在许多途径,预防癌症,如修复DNA或杀死细胞如果他们有不可挽回的DNA损伤,”凯利博士说。

“基因p53缺陷被发现在一半的人类癌症,但是这些变化是如何破坏p53功能一直是一个谜。”

凯利博士说,细胞通常在每一个细胞p53基因的两个副本。

“在早期癌症发展基因的一个副本,可以通过突变,一个突然改变和永久的,而另一个基因的副本仍然正常。这导致细胞正常的混合物和p53蛋白的变异版本。

“我们发现突变型p53蛋白可以绑定和“解决”正常的p53蛋白,阻止它执行保护DNA修复等作用。这使得细胞更容易接受进一步的基因变化加速肿瘤的发展。”

团队将会阻止所有正常p53突变蛋白的活动,所以才惊奇地发现,某些p53-dependent通路受到影响。

“突变蛋白质是狡猾的:虽然他们阻止激活p53通路,防止癌症,他们仍然允许激活p53途径促进肿瘤生长。p53在癌症中的作用显然比我们预期的更复杂,”凯利博士说。

解决一个谜

摩根教授说,这一发现突变型p53通知长期争论。

“科学家们一直在讨论如何p53突变导致癌症的发展了几十年。

“一个阵营认为,由“解决”正常蛋白p53突变行为并阻止其自然保护的角色。另一阵营认为突变型p53是“流氓”,执行新角色,促进肿瘤发展。”

“我们清楚地表明,在癌症的发展过程中,正常p53的“解决”是最重要的。这种选择性地禁用某些但不是所有p53的正常功能,”摩根教授说。

临床意义

团队正在调查是否同样适用于肿瘤,对药物治疗有重要意义。

“建立肿瘤往往失去了正常的p53基因的副本,只有产生突变型p53蛋白质,”凯利博士说。

“如果通过解决正常p53突变型p53行为,那么它可能不再扮演一个角色在建立肿瘤没有正常p53的产生。这就意味着药物阻断突变型p53将没有临床益处,”她说。

“相反,如果突变型p53新,促进活动的肿瘤,那么一种特别的药物块p53突变可能有利于治疗成千上万的患者。”