对抗棕色隐士蜘蛛咬伤的药膏在人类身上进行了测试

棕色隐士蜘蛛(Loxosceles)的咬伤会导致皮肤坏死、肾功能衰竭，甚至死亡。然而，一种新的药膏正在巴西进行试验。它的效果已经在细胞培养和动物模型试验中得到证实。现在，这种软膏将在人体上进行免疫调节作用的III期临床试验，并可能被纳入由蜘蛛咬伤引起病变的患者的治疗方案中。审判于10月开始。

“在开发这种药膏之前，对毒液的作用进行了广泛的研究。我们能够分离和测序最重要的蛋白质棕色隐士蜘蛛20年前第一次发现毒液。这使我们能够研究毒液的分子作用机制，并开发抑制剂，现在已获得专利，可用于结构和功能的研究，并可能作为治疗，”Butantan研究所的研究人员Denise Tambourgi在São保罗研究基金会-纽约FAPESP周的一次演讲中说。

该会议于2018年11月26日至28日在纽约城市大学(CUNY)举行，巴西和美国的研究人员参加，旨在加强研究伙伴关系。

验证这种药膏作用的临床试验刚刚在圣卡塔琳娜开始，圣卡塔琳娜是巴西棕色隐士蜘蛛叮咬高发州。“临床试验将在240人身上进行。其中120人服用安慰剂，另外120人使用软膏。这将使我们能够比较结果，”Tambourgi说，他也是毒素、免疫反应和细胞信号研究中心(CeTICS)的主要研究员之一，该中心是fapsp资助的研究、创新和传播中心(RIDCs)之一。

四环素是一种用作抗生素的物质，是软膏的基本成分。“我们使用了一种浓度低于杀菌剂，但剂量能够调节参与组织炎症和破坏过程的蛋白酶的活性。由于四环素已经在几项临床试验中进行了测试，因此无需进行耐受性阶段(第一和第二阶段)。事实上，我们正在赋予这种物质新的用途，”她说。

皮肤作用，全身作用

在某些情况下，除了引起皮肤损伤(可能需要几个月的时间才能愈合)，棕色隐士蜘蛛的咬伤还会引起全身影响，如溶血、血小板聚集、肾脏炎症和衰竭，从而导致患者死亡。

在美国南部、中部和北部都有关于Loxosceles的事故报道。然而，近年来，在欧洲也发生了棕色隐士蜘蛛咬伤的案例，西班牙、法国、葡萄牙和意大利等国都有报道，意大利还记录了一起致命的蜘蛛咬伤病例。

根据巴西卫生部的国家疾病通报系统sinan, 2016年巴西发生了173630起有毒动物事故，其中7441起是由棕色隐士蜘蛛咬伤造成的。

近80%的病例发生皮肤侧凸。不太常见但危险得多的是全身效应，近20%的患者被棕色隐士蜘蛛咬伤。

因为棕色隐士蜘蛛的咬伤是无痛的，而且不会立即出现反应，受害者只有在皮肤病变已经形成时才会寻求帮助。坦布吉说:“组织坏死不仅是毒液的结果，也是由毒素的主要蛋白质激活的身体本身的级联反应造成的。”

多年来，布坦坦研究所(Butantan Institute)生产了数量有限的用于棕色隐士蜘蛛叮咬的血清。“它们是小蜘蛛，最多三厘米长，我们只能从中提取很少的毒液。我们需要数百个样本来生产血清。”

二次反应

自1994年以来，已经开展了确定褐隐毒素关键成分的研究。布坦坦研究所的研究小组将蜘蛛基因插入大肠杆菌中，从而创造出鞘磷脂酶D (SMase D)的生物结构，这种蛋白质是毒素的核心成分。

“在整个研究过程中，我们发现棕色隐士蜘蛛的毒液会引起主要由蛋白质引发的二次反应。我经常说，毒素只是这个过程的开始，蛋白质改变了细胞。随后，机体的失调发生，导致蛋白酶的产生，这种酶的功能是破坏其他蛋白质的肽键。这些蛋白酶是药膏必须抑制的，”她说。

因此，软膏起的是所谓的二次作用。她说:“在体外使用人类皮肤细胞的实验模型和动物模型中，病变的大小有可能减少近80%。”

坦布吉领导的这项研究已经确定了这种棕色隐士释放的毒液的作用机制蜘蛛以及全身性和皮肤性的疾病。“我们能够通过建立导致皮肤坏死病变的机制来开发这种软膏。然而，由于中毒是由蛋白质在体内诱导引起的，我们正在攻击毒素的次要影响。我们必须等待结果临床试验，但我很有信心，因为测试在细胞培养动物模型非常有前途。”