骨桥蛋白在hcv相关肝细胞癌中的新作用

骨桥蛋白在hcv相关肝细胞癌中的新作用
本研究的模型示意图。资料来源:金泽大学

由日本金泽大学领导的一个研究小组证明了骨桥蛋白对癌症干细胞中丙型肝炎病毒复制和干扰素信号传导的影响。他们的研究揭示了一种治疗肝细胞癌的新靶点。

丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝细胞癌(HCC)的主要原因,2012年估计造成74.5万人死亡。最近,高效和直接作用抗病毒药物(DAAs)已经能够在90%以上的病例中从受感染的肝脏中清除HCV。然而,目前在hcv感染的肝脏中,HCC的发生率约为每年1%。因此,需要新的治疗策略来预防HCV感染、HCC复发和肝癌发生。

骨桥蛋白(OPN)是一种多功能细胞因子,参与正常生理过程,以及许多病理情况,包括炎症、纤维发生和癌变。在肝脏疾病中,OPN在急性肝损伤、病毒复制、肝修复、纤维化和HCC中发挥重要作用。

最近的研究已经确定CD44是几种人类癌症中癌症干细胞(CSCs)最常见的标记物。CD44在调节CSCs的特性中起着关键作用,包括它们的自我更新、肿瘤起始、转移和放化疗耐药性,据报道OPN与CD44相互作用。

骨桥蛋白在hcv相关肝细胞癌中的新作用
(A)复制Huh7细胞的HCV-核心蛋白的免疫荧光染色。(B)复制Huh7细胞的HCV中EpCAM和CD44表达的FACS分析。(C) HCV-RNAin EpCAM+/CD44+ CSCs和EpCAM?/CD44?细胞。(D) ELISA分析EpCAM+/CD44+ CSCs和EpCAM?/CD44?细胞。(E) HCV-RNA、MX1和ISG20在Huh7、EpCAM+/CD44+ csc和EpCAM?/CD44?干扰素处理后的细胞。资料来源:金泽大学

在HCC中,一些干细胞标记物的富集,包括CD133、CD90、CD13、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、CD44、CD24和卵形细胞标记物OV6,被报道在特定的HCC侧群中。然而,CSCs只代表癌细胞的一小部分,目前没有证据表明CSCs在支持HCV复制方面的作用。因此,确定HCV发病的潜在机制及其与CSCs的关系是一个重要的研究挑战。

在这项研究中,来自金泽大学的一个小组评估了OPN-CD44轴在EpCAM中对HCV复制的意义+/ CD44+并研究OPN在EpCAM调控和维持中的作用+/ CD44+二者。

EpCAM+/ CD44+与EpCAM相比,CSCs表现出明显的HCV复制+/ CD44细胞。EpCAM中OPN mRNA和蛋白表达水平较高+/ CD44+CSCs比EpCAM要好+/ CD44+细胞。OPN显著增强EpCAM中的HCV复制+/ CD44+CSCs和明显抑制干扰素(IFN)刺激的基因表达。糖原合酶激酶-3β抑制剂6-溴靛红素-3-肟可增加EpCAM+/ CD44+CSC群体和OPN表达以及通过信号换能器和转录激活因子1 (STAT1)降解受损的IFN信号。此外,OPN调节EpCAM的茎干+/ CD44+CSCs,导致IFN信号通路失活并增强HCV复制。

金泽大学的研究小组将注意力集中在CSCs上,因为HCC被认为是由CSCs发展而来的,尽管它们只占HCC细胞群的一小部分。然而,HCV在CSCs中的复制仍然知之甚少。本研究显示了EpCAM中OPN-CD44轴对HCV复制的意义+/ CD44+二者。

金泽大学小组的研究结果强调了OPN在EpCAM中支持HCV复制的新作用+/ CD44+通过减少STAT1激活的CSCs。他们还提供了OPN有可能维持CSC音型的证据,并确定OPN- cd44通路是调控HCV的潜在靶点和肝细胞癌的茎干


进一步探索

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更多信息:Takayoshi Shirasaki等,肝癌干细胞中骨桥蛋白- cd44轴调控IFN信号通路和HCV复制,科学报告(2018)。DOI: 10.1038 / s41598 - 018 - 31421 - 6
期刊信息: 科学报告

所提供的金泽大学
引用骨桥蛋白:在hcv相关肝细胞癌中的新作用(2018,11月14日)检索于2022年6月1日//www.pyrotek-europe.com/news/2018-11-osteopontin-emerging-role-hcv-related-hepatocellular.html
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