隐性基因只能解释一小部分未诊断的发育障碍

“破译发育障碍”研究发现，在不列颠群岛，只有一小部分罕见的、未诊断的发育障碍是由隐性基因引起的。威康桑格研究所的研究人员及其合作者进行的这项研究估计，只有5%的患者从父母双方遗传了一种致病基因突变，远远低于之前的估计。这将指导研究，并有助于更好地了解未来怀孕的风险。

发表在科学今天(2018年11月8日)，该研究还揭示了两种新的隐性遗传条件，使临床医生能够对相关家庭进行诊断，并帮助在未来通知有这些遗传问题的家庭。

每年，成千上万的婴儿出生，他们的基因组成有差异，阻止他们正常发育。这些儿童大多有智力障碍，其中许多人还有其他问题，如癫痫、自闭症和心脏缺陷。解码性发育障碍(DDD)研究的目的是为儿童寻找诊断的未知发展障碍，并了解这些情况的原因。

此前的研究估计，研究中有多达一半的患者由于新的突变而出现疾病，这种突变只存在于父母一方的卵子或精子中，而不在父母的其他细胞中。然而，还不知道有多少其他疾病是由于隐性遗传基因在这种情况下，患者需要从父母双方继承一个具有破坏性的基因变异，才能引起疾病。

作为DDD研究的一部分，研究人员与临床医生合作，对约5500名患有这些罕见发育障碍的患者的基因进行了测序。他们创造了一种新的分析数据的方法，以识别已知或尚未发现的基因中的隐性原因。令人惊讶的是，他们发现隐性突变只能解释一小部分疾病。

这篇论文的第一作者、来自威康桑格研究所的希拉里·马丁博士说:“这项研究是对罕见发育障碍的隐性原因患者比例的第一次无偏估计。我们发现，在我们的研究中，只有大约5%的患者患有隐性基因引起的疾病，这比预期的要低得多，这意味着可能还有其他我们还不了解的机制。我们的研究结果最终还可以为那些想要再生孩子的未确诊家庭提供更好的个性化风险预测。”

不同类型的遗传原因给家庭未来孩子带来的风险非常不同，所以信息是关键。有新基因突变的家庭生育下一代患有发育障碍的风险非常低。相比之下，有隐性突变的父母有25%的几率，他们的任何一个孩子将继承两个受损的基因副本，并患上这种疾病。

该研究发现了两个新的隐性基因发育障碍．由这一发现产生的新诊断将为相关家庭提供解释，并帮助临床医生了解疾病并在任何新患者中识别它们。

该论文的资深作者杰夫·巴雷特博士在威康桑格研究所开展了这项研究，他说:“对家庭来说，找出孩子发育障碍的原因是非常重要的。受这两种新疾病影响的家庭将能够相互联系和支持，这些诊断可能有助于指导可能的治疗。这些诊断也为这些孩子的父母进行产前检查以检查未来的怀孕提供了可能。”

研究显示，新突变和隐性基因加在一起只占研究中约55%的患者，还有近一半病例的发病机制有待发现。

威康桑格研究所“破译发育障碍”项目的负责人马修·赫尔斯博士说:“这项研究之所以成为可能，只是因为有大量的患者和与我们合作的专家临床医生，并表明很少有患者有罕见发育疾病的隐性原因。”这表明，对于许多患者来说，可能涉及到更复杂的遗传机制。结果将使我们的研究有针对性，使最大数量的人受益病人在我们的研究中，帮助他们和他们的家人得到他们需要的诊断。”

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