科学家们在侵袭性癌症中找到了新的药物靶点
科学家们在两种罕见的、侵略性的、难以治疗的癌症中发现了一种以前不为人知的分子弱点，并表示有可能用靶向药物来治疗这一弱点。
报告在自然细胞生物学在美国，达纳-法伯癌症研究所的研究人员表明，这两种癌症——滑膜肉瘤和恶性横纹肌瘤——依赖于一种名为ncBAF的新特征的“分子机器”，它在调节基因活性方面起着独特的作用。科学家们表明，ncbf的生物和化学禁用成分——由几种独特的蛋白质亚基组成——特别损害了两种类型的癌细胞的增殖癌症具有共同中断的细胞系。
Dana-Farber癌症研究所的Cigall Kadoch博士是该报告的资深作者，他说:“这是对这些顽固性、侵袭性癌症的治疗干预途径的首批建议之一。自然细胞生物学．“这些发现确定了新的癌症特异性靶点，可能也适用于其他类型的癌症。”
滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌症，通常在年轻人中诊断。恶性横纹肌瘤也很罕见，但具有很强的侵袭性，通常发生在两岁以下的儿童。它们会影响大脑、肾脏和其他器官。
Kadoch的团队和其他团队最近的工作表明，这些被称为染色质重塑复合物的分子机器在癌症的发展和维持中起着作用。这些复合物是蛋白质簇，可以重塑细胞中DNA的包装方式，并在此过程中帮助调节哪些基因被打开和关闭。每一个复合物都是由许多蛋白质亚基组成的。
Kadoch的研究主要集中在一类染色质重塑复合物，即SWI/SNF家族。在家族中有三种类型的复合物cbaf, PBAF和ncBAF。两周前，Kadoch小组在《细胞》中首次报告了这些复合物的组装顺序和模块化组织。重要的是，这些染色质重塑器移动到细胞内DNA基因组的不同位置，并调节哪些基因被打开，以及何时打开，以产生细胞在不同时间所需的蛋白质。据估计，20%的人类癌症与编码染色质重塑的基因突变有关复杂的亚基，导致基因表达中断，导致肿瘤的发展。
在目前的研究中，研究人员报告说ncBAF复合体(nc代表非规范)在几个方面与其他两种复合体(cBAF和PBAF)不同，包括它在基因组上的作用位置。此外，ncBAF是不同的，因为它包含两个亚基，BRD9和GLTSCR1，这不是任何其他复合物的一部分，并且缺乏在其他复合物中发现的亚基。
最有趣的是，研究人员发现ncBAF功能是滑膜肉瘤和恶性横纹肌瘤所特别需要的，以维持它们的细胞分裂和生长。由于ncBAF在这些癌症中的依赖性，它被称为“合成致死靶点”，这表明破坏ncBAF可能是治疗这些肿瘤的可行方法。
Kadoch和她的同事们对ncBAF复合体的BRD9亚基特别感兴趣，因为现有的小分子探针可以阻断BRD9的活性，以及被称为蛋白质降解剂的实验剂，旨在消除BRD9细胞．
卡多奇说:“这是一个意想不到的目标，这些发现已经在临床前进行探索”，希望能治疗这两种罕见的癌症。这项工作的共同第一作者是Brittany Michel, Andrew D'Avino和Seth Cassel。
