科学家发现抗衰老分子具有新的看门人功能
klotho蛋白已被证明可以促进长寿并抵消与衰老相关的损伤。拥有更多的klotho似乎可以让人活得更长久、更健康,而这种分子的消耗则会加速衰老,并可能导致与年龄有关的疾病。奇怪的是,在大脑中,一个结构所含的klotho含量远远高于其他所有结构。
这个结构就是脉络膜丛,它由产生脑脊液的复杂细胞组成,形成中枢神经系统和血液之间的重要屏障。
由医学博士Lennart Mucke领导的Gladstone研究所的一组科学家决定研究脉络膜丛中为什么含有比其他部位更多的klotho大脑地区。在科学杂志上发表的一项新研究中PNAS他们发现,klotho起到了“看门人”的作用,保护大脑免受外周免疫系统的伤害。
“我们发现,在小鼠模型中,脉络膜丛中的klotho水平随着年龄的增长而自然下降,”格莱斯顿神经疾病研究所的高级研究员兼主任Mucke说。“然后,我们通过实验减少这种结构中的klotho水平,模拟了这个老化过程,我们发现消耗这种分子会增加脑部炎症."
穆克和他的团队进一步调查了这一现象对其他动物的影响大脑区域.他们发现,在脉络膜丛中klotho较少的小鼠中,当身体的其他部位暴露在类似感染的免疫挑战下时,位于重要记忆中心的先天免疫细胞的反应更加激烈。
Mucke实验室的科学家、该研究的第一作者朱磊说:“低水平的klotho似乎打破了大脑和免疫系统之间的屏障。”“我们的研究结果表明,klotho有助于关闭这种屏障。当脉络膜丛中这种分子的水平被耗尽时,屏障就会变得更多孔,从而使免疫细胞和炎症分子更容易通过。”
这种来自先天免疫细胞的增强反应可能是有害的,因为它们产生的某些因素已被证明会损害大脑功能。
Mucke补充说:“我们在研究中观察到的分子变化表明,脉络膜丛中的klotho消耗可能通过大脑‘炎症’导致老年人认知能力下降。”Mucke也是加州大学旧金山分校的神经学和神经科学教授。“这可以帮助解释,至少在一定程度上,为什么我们经常注意到住院的老年人在感染时认知功能恶化,如肺炎或尿路感染.这种并发症在阿尔茨海默氏症患者中尤其突出,在这种患者中,炎症已成为病理的主要驱动因素。”
现在他们已经证明了脉络膜丛中的klotho消耗会导致大脑炎症增加,Mucke和他的团队正在计划他们的下一组实验,以确定增加脉络膜丛中的klotho水平是否有助于抑制炎症与年龄相关的认知衰退.
这篇论文,Klotho控制大脑免疫系统的接口脉络丛的文章在网上发表PNAS(美国国家科学院院刊)于2018年11月9日。
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