遗传的遗物“黑死病”可能在治疗肝脏疾病提供线索

一个基因突变被认为是维护一些人今天在14世纪欧洲的黑死病可能保护艾滋病患者合并感染丙型肝炎从潜在致命的肝脏瘢痕,说辛辛那提大学(加州大学)医学院physician-scientist。

肯尼斯·谢尔曼,医学博士,博士,加州大学消化疾病的部门主任,领导的一个研究小组观察了ccr5δ32基因突变可以保护艾滋病毒病人。该研究的结果可用的在线杂志临床感染疾病。

谢尔曼说,他和一组研究人员来自加州大学、马里兰大学和总部位于北卡罗来纳州研究三角研究所研究了血液样本两个群patients-one包括个人参加血友病多中心队列研究,其中包括血友病患者在1980年代接受治疗艾滋病毒和丙型肝炎病毒污染的血液制品。

“如果他们不屈服于早期艾滋病并发症,其中许多继续快速进行性肝病,我们现在知道发生在未经治疗的丙型肝炎和艾滋病病毒感染的设置,“谢尔曼说,古尔德的医学教授和加州大学健康医师。“这是一群有肝纤维化的快速发展。我们问的问题,是有一个子集的人携带的基因导致CCR5的缺陷,这是一个受体的免疫系统,调节炎症的一些关键元素?”

“我们发现这群人,一群内的病人有系列样品收集在一段时间内的平均四年,我们分类那些使用生物标志物的纤维化进展和他们是否携带突变CCR5叫做CCR5δ32突变,”谢尔曼说。

先前的研究已经表明ccr5δ突变是丰富的欧洲血统的人,然后传下来的幸存者在14世纪席卷欧洲的黑死病造成三分之一的人口。它赋予一个艾滋病毒感染者的生存优势,因为HIV利用CCR5受体进入免疫细胞,谢尔曼解释道。

“我们的信念是,这种基因突变会给予个人好处的降低患进行性肝纤维化的风险,”谢尔曼说。“我们匹配的患者和没有肝纤维化的基因突变和使用措施,包括使用生物标记面板称为精灵指数(增强肝纤维化)。

“事实证明,患者突变似乎更少的纤维化进展的衡量,我们使用比那些没有突变,”谢尔曼说。“这是证据表明存在CCR5基因突变可能是改变利率的纤维化进展的患者感染了丙型肝炎和HIV病毒。”

第二批病人的研究包括艾滋病患者没有已知的肝脏疾病和参加临床试验测试一个名为Cenicriviroc的新实验药物。它有能力阻止CCR5,一种蛋白质,这种蛋白质是主要的趋化因子受体在人体免疫细胞或t细胞,和被艾滋病毒进入并杀死那些身体的捍卫者。

Cenicriviroc也可以阻止另一个受体CCR2。病人在这个实验中注射药物,其有效性在对抗艾滋病。利用样本试验确定精灵被索引。艾滋病患者接受高剂量的Cenicriviroc显示减少肝纤维化(疤痕)标记在为期一年的期间,谢尔曼解释道。肝脏瘢痕可引起危及生命的肝功能衰竭。

知道他说这是很重要的,因为在艾滋病患者很多进程没有病毒的过程,会导致肝脏瘢痕。“如果CCR5和/或CCR2导致下降纤维化不管它的来源,我们可以预防肝损伤的后果,”谢尔曼说。

“人们为治疗艾滋病毒治疗药物有时导致脂肪肝,和其他形式的肝损伤,”谢尔曼说。“感染艾滋病毒后,肠道细菌泄漏进入循环,这一过程称为细菌易位。肝脏的工作之一是清洁细菌毒素之前身体的其他部位。不幸的是,肝脏本身有时受伤后暴露在细菌分解产物,造成伤害和疤痕。

“我们没有代理,保护肝脏免受非特异性损伤。如果CCR5和CCR2核心途径导致肝脏瘢痕那么损伤可以通过CCR5调制和CCR2封锁,“谢尔曼说。“可能有一天所有艾滋病患者可能与阻断剂治疗的艾滋病药物鸡尾酒旨在保护肝脏和恢复和维护肝健康。”