研究发现40个新基因变异与结直肠癌的风险

最全面的全基因组关联研究,或者,今日公布的日期、结肠直肠癌的风险自然遗传学已经发现了40个新的基因变异和验证55之前确定变异信号增加结肠癌的风险。

团队领导的这项研究中,研究者在弗雷德哈钦森癌症研究中心,也已经发现了第一个稀有保护变体零星大肠癌癌症。零星的结肠直肠癌没有任何已知的家族综合症和占绝大多数的结直肠癌病例。在一起,这些发现是一个重要的一步创建个性化的筛选策略和更好的通知为结直肠癌药物开发。

“如此大规模的研究才可能通过与我们的合作伙伴来自世界各地的机构合作,“Ulrike“Riki”彼得斯博士说,公共健康科学部门副主任弗雷德弗雷德厨厨和接受者的40周年赋予椅子。“了解结直肠癌的遗传结构将彻底改变我们如何评估风险和治疗这种疾病,这是第二个最致命的癌症在美国”In 2009, Peters initiated and has since led the Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium, the world's largest molecular genetic consortium for colorectal cancer.

这些发现也说明这项研究的作者所说“一个错失的良机”在药物开发。研究发现几个位点,基因在染色体上的物理位置,提出了药物靶点和基因通路附近没有先前已知会导致大肠癌。使用GWAS结果通知抗癌药物的发展,作者认为,改善药物的成功率甚至可能导致化学预防药物高危个体。

“有巨大的潜力在使用GWAS结果告知目标抗癌药物的发现。2型糖尿病和心脏病等疾病,GWAS方法驱动新生物学和潜在的药物靶点的发现,“珀斯Huyghe博士解释说,该研究的遗传分析和统计人员学家弗雷德厨。“到目前为止,寻找新的癌症治疗的目标一直局限于主要侧重于癌细胞的分子特征。我们认为这是一个巨大的机会全基因组关联方法在使用通知药物开发结肠直肠癌。

研究人员来自130多个不同的机构导致这项研究中,许多通过共享数据和biospecimens允许团队的基因组分析超过125000人,其中有58131例结直肠癌病例和38296控制参与者不发达。参与这项研究的数量几乎是以前的两倍这种类型的分析。

“大规模全基因组测序研究发现了成千上万的基因变异,尚未系统地检验协会的疾病,“Huyghe解释道。“我们的研究利用单体型的可用性参考财团面板中,人口参考面板的序列数据超过32000人。通过专门设计的耦合这一战略基因分型芯片,我们能够强劲识别一种罕见的变异协会信号和多个附加信号低频变异。”

以前的GWAS结肠直肠癌风险只研究了常见的基因变异。相比之下,本研究涉及超过2000人的全基因组测序,旨在研究罕见的遗传变异的贡献结肠直肠癌的风险。

“在这项研究中,我们把已知的结直肠癌的风险变异数量近100,”哈里森说,大比大,共同第一作者的研究和遗传流行病学家弗雷德厨。“接下来,我们扩大研究人群包括来自不同种族背景的人。这将给我们一个更完整的理解风险在整个人口。”

该项研究的作者承认偏见的研究样本,其中91%是欧洲血统的人。

“这是至关重要的,我们在未来增加多样性的研究因为过早使用这些发现通知检查指导方针可能会加剧现有的种族差异在结肠直肠癌筛查和存活率,”斯蒂芬妮博士提醒好,共享研究的第一作者和员工学家弗雷德厨。

在我们的DNA遗传变异发生的差异。大多数变异被认为是良性的,一些是已知的与各种疾病和许多其他的意义是未知的。虽然个别基因变异对疾病风险几乎没有影响,几个组合变异可以成为临床相关,这可能影响未来个性化筛选建议。

“统计的遗传风险的人可以受益于早期筛查通过结肠镜检查,”李许博士说,生物统计学家弗雷德厨和铅生物财团。

评价一个人的全部风险,需要结合其他遗传危险因素的流行病学因素,如饮食、体重和锻炼。在某些情况下,较低的遗传风险评分可以由不健康的生活方式因素倾斜收益率较高的整体风险状况。这种类型的工作目前正在进行的团队,不仅收集了所有研究的基因数据,但也协调许多临床和生活方式70多个风险因素的研究。此外,该研究小组认为,可能会有成百上千的其他基因变异导致结直肠癌的风险尚未确定。