对炎症调节的新见解可能为未来的止痛药开发提供信息

一份开放获取的期刊描述了一种调节炎症对疼痛反应的新方法eLife．

研究结果加深了我们对损伤和炎症反应引起疼痛敏感性增加的机制的理解，并可能为更有效的治疗铺平道路。

炎症性痛觉过敏，即对热和化学刺激的过敏，可分为急性和慢性两个阶段。作为这种情况的一部分，炎症介质，包括生长因子，刺激和敏感疼痛感受器。一种在此发挥关键作用的蛋白质是瞬时受体电位香草素亚型1 (TRPV1)。

神经生长因子(NGF)也参与炎性痛觉过敏和慢性疼痛，使TRPV1的蛋白表达发生变化。“十多年来，人们已经知道NGF通过增加TRPV1通道的运输使疼痛感受器神经元敏感细胞表面该研究的第一作者、美国西雅图华盛顿大学生理和生物物理系的博士候选人Anastasiia Stratiievska解释说:“这种敏化需要激活一种叫做磷酸肌醇3激酶(PI3K)的酶。”“但这一发生的机制仍然未知，我们希望对这一过程收集更多的见解。”

为了做到这一点，Stratiievska和她的团队使用了一种叫做双色全内反射荧光显微镜的成像技术来研究trpv1表达细胞。他们的分析显示TRPV1增加了PI3K的活性。虽然TRPV1是嵌入在细胞表面的一个大的多结构域蛋白质，但一个叫做ARD的蛋白质小片段足以引起这种活性的增加。

“因为ARD在TRPV通道中是结构保守的，我们测试了除了TRPV1之外的其他通道是否可以增加ngf诱导的PI3K活性，”华盛顿大学西雅图分校生理学和生物物理学教授、资深作者Sharona Gordon说。“我们发现，TRPV2和TRPV4也确实如此。”

“总的来说，我们的发现揭示了以前未知的多种TRPV通道和PI3K之间的相互调节，”Stratiievska总结道。“下一步将是识别阻止这种调节的ARD突变。确定相互调节在模型生物对疼痛刺激的致敏中所起的确切作用也很有趣，因为这可能有助于进一步开发更有效的止痛药。”

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