SOLAR-1试验中的液体活检预测Alpelisib在pik3ca突变型乳腺癌中的获益
根据12月4日至8日在2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的数据，与参加III期临床试验sunlight -1的乳腺癌患者的组织活检分析相比，基于液体活检的PIK3CA突变状态评估是无进展生存的更好指标。
而SOLAR-1试验的主要终点是基于PIK3CA确定的突变在任何可用的肿瘤组织，如档案或新鲜组织，液体活检分析可以在开始前获得的血浆样本上进行治疗马萨诸塞州总医院癌症中心特梅尔靶向治疗中心主任德扬·尤里奇医学博士说。“我们的分析显示，与组织中检测到PIK3CA突变的患者相比，血液中检测到PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者在治疗时将alpelisib(一种选择性pi3k - α抑制剂)添加到fulvestrant中时，疗效更显著。”
利用SOLAR-1试验的信息，Juric和同事分析了341例激素阳性、her2阴性的晚期患者的数据乳腺癌患者PIK3CA突变，经组织活检确诊，既往接受过内分泌治疗。患者被随机分为两组，一组服用氟维司坦+ alpelisib，另一组服用氟维司坦+安慰剂。中位随访时间为20个月。
除了基于组织的分析，研究人员还通过在循环肿瘤DNA (ctDNA)中测量PIK3CA突变状态来评估无进展生存期(PFS)。PFS还通过转移性治疗线和先前暴露于周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂来分析。
虽然在组织样本中评估PIK3CA突变的患者疾病进展风险降低了35%，但在ctDNA中评估PIK3CA突变的患者疾病进展风险降低了45%。
Juric说:“与组织DNA相比，循环肿瘤DNA是一种非常容易获得的突变分析材料来源。”“这一发现通过评估突变状态液体活检导致了更大的临床效益组织中位PFS从3.7个月提高到10.9个月，进一步强调了该生物标本的临床用途。”
与安慰剂组患者相比，在转移性患者中接受alpelisib作为二线治疗的患者疾病进展风险降低了39%;先前未接受CDK4/6抑制剂治疗的患者的风险降低了33%。此前接受CDK4/6抑制剂治疗的参与者的风险也降低了52%(不显著)。
与安慰剂组相比，加入alpelisib组的患者高血糖、腹泻、恶心和皮疹的发生率增加(65%对9%;54%对11%;46%对20%;40%对6%)。
“pi3k - α对胰岛素信号传导很重要，pi3k - α抑制导致胰岛素抵抗;因此，高血糖是一种与alpelisib活性密不可分的靶上效应，”Juric说。“早期发现和连续监测血糖升高，开始适当的饮食措施，以及早期开始二甲双胍和其他胰岛素增敏剂对这些患者的充分管理至关重要。”
本研究的局限性包括少量患者之前接受过CDK4/6抑制剂治疗。“更大规模的研究专门集中在cdk4 /6后病人需要进一步描述alpelisib在这种情况下的作用，”Juric指出。
