医学科学家描述了肝癌的最佳免疫治疗策略

KAIST医学科学家提出了一种涉及T免疫细胞衰竭的新途径，为设计癌症患者免疫检查点阻断的最佳策略提供了证据和理论依据。

他们成功地将肝细胞癌组与耗尽的肿瘤浸润性肝脏免疫细胞组成区分开来癌症患者。与峨山医院合作进行的“高贵免疫疗法”研究结果证实了肝脏的适用性癌症为定制化医疗提供了一条新路径，也为转化研究提供了一种新模式。

当癌症发生时，身体会激活T细胞来清除癌细胞癌症细胞。肿瘤构成了抑制t细胞功能的环境。此时，浸润的T细胞以PD-1蛋白的形式被传递到细胞表面。它的活动减少，然后耗尽。

免疫系统能够消灭癌细胞，但有时，癌细胞可以适应和变异，有效地躲避免疫系统。其中一种机制是为了防止被免疫系统是功能性沉默效应T细胞，称为T细胞衰竭，这一过程主要由免疫检查点分子如PD-1, TIM-3和LAG-3介导。

免疫检查点抑制剂(ICIs)如抗pd -1的最新突破和令人鼓舞的临床结果单克隆抗体(mab)和抗ctla -4 mab具有通过免疫激活控制癌症的巨大潜力。免疫检查点抑制剂在几种类型的癌症中显示出显着的临床益处，导致其在临床实践中的广泛应用。

抗pd1阻断抗体是这类药物中最具代表性的药物之一。然而，了解t细胞耗竭在癌症中的生物学和临床意义一直具有挑战性。一个韩科院研究小组由Su-Hyung Park教授领导的研究报告了肝细胞癌(HCC)中t细胞耗竭的异质性及其潜在的临床意义胃肠病学12月4日。

研究小组揭示了HCC中CD8+ T细胞中PD-1表达水平差异决定的异质性T细胞衰竭状态。作者发现，与PD-1低表达(PD-1low CD8+ TILs)相比，来自HCC患者的具有高PD-1表达(PD-1high CD8+ TILs)的肿瘤浸润性CD8+ T细胞功能受损，并传递其他免疫检查点受体，如TIM-3和/或LAG3。

此外，基于这些结果，作者根据pd -1高CD8+ TILs的存在与否将HCC患者定义为两个不同的亚组。他们发现具有pd -1高CD8+ TILs的HCC患者与更具侵袭性的生物肿瘤特征和生物标志物相关，预测了他们对抗pd1治疗的反应。此外，研究小组证实，只有pd -1高CD8+ TILs的HCC患者才有肿瘤浸润性CD8+ T细胞表达多种免疫检查点受体，可通过联合免疫检查点阻断进一步激活。

朴教授表示:“通过此次研究确定的HCC患者的新分类可以作为预测当前癌症免疫治疗(抗pd -1治疗)反应的生物标志物。”他还表示，他们将继续研究各种类型癌症中的t细胞衰竭和激活，这可能会更好地了解t细胞对癌症的反应，从而为未来的癌症免疫治疗提供证据，以实现延长癌症患者生存的最终目标。