金属化疗药物增强免疫疗法对癌症的影响

由于其强大的肿瘤杀伤作用，金属基化疗经常用于癌症治疗。然而，迄今为止，人们认为它们破坏了免疫系统，因为它们的细胞毒性(细胞损伤)作用甚至不利于分裂健康细胞。在由维也纳大学和维也纳医科大学建立的转化癌症治疗研究集群进行的一项科学综述中，现在已经证明了相反的情况是正确的:基于金属的化疗甚至可以增强对癌症的免疫反应，从而加强免疫治疗，因为它们使癌细胞可见，并消除免疫系统的抑制成分等。文章刊登于化学评论．

在其综述中，大学间转化癌症治疗研究小组审查了所有的论文(超过1300篇)科学论文总的来说)与免疫系统和金属化疗药物之间的相互作用有关。除了查看过去30年左右的出版物外，来自维也纳MedUni的主要作者沃尔特·伯杰(Walter Berger)和他的同事们还讨论了新的方面，并提供了全面的概述。

联合疗法是未来的趋势

维也纳医科大学癌症研究所副所长、维也纳医科大学综合癌症中心(CCC)成员、校际研究集群的两位主任之一Walter Berger解释说:“即使从全球角度来看，我们也是合成化学专家、细胞和分子生物学基础研究人员以及临床肿瘤学家直接合作开发新药物的少数转化研究集群之一癌症治疗方法。这就是为什么我们被邀请来做这篇评论。结果清楚地表明，金属化疗药物和免疫疗法的组合是当前和未来最有前途的治疗概念之一。”

协同效应

这个发现背后的解释是这样的。每一种癌症都经历了免疫系统与潜在癌细胞的长期斗争，最终免疫系统会失去这些癌细胞。发生这种情况是因为肿瘤要么设法不被发现，要么设法控制免疫细胞并使其固定化。金属化疗药物不仅能破坏肿瘤细胞，还能优先破坏免疫系统的“衰竭”或抑制成分。作为回应，免疫系统从干细胞中自我更新，使其恢复活力，并充分发挥功能，继续与癌症作斗争。

因此，基于金属的化疗可以增强免疫检查点抑制剂的效果。原因是癌症细胞由人体自身细胞发育而来。免疫系统被训练来保护内源性细胞，因此很难检测到肿瘤细胞。基于金属的化疗现在可以杀死肿瘤细胞，因为它们在分解过程中发生突变。这种“差异性”使它们再次被免疫系统看到，因此容易受到攻击，这种机制被称为免疫原性细胞死亡。与此同时，肿瘤细胞通过增加突变率来努力对抗化疗药物的效果。然而，以这种方式产生的每一个新的突变都可能更容易被恢复活力的免疫系统识别。因此,免疫系统似乎优先攻击抗化疗肿瘤细胞克隆。