通过研究帕金森病新药目标显示脂肪酸

人类的大脑是富含脂质。调查研究帕金森病(PD)以来越来越感兴趣的脂质分子和遗传研究已经指出,大脑的平衡破坏的脂质作为一个潜在的这种疾病的关键因素之一。开始在酵母和通过各种模式生物和人类细胞移动,一项新的研究由调查人员来自布莱根妇女医院和哈佛医学院的角色提供了洞察脂肪酸和表明抑制特定酶可以防止神经毒性。他们的研究结果,指出可以开发一种新的治疗方法,治疗帕金森病和阿尔茨海默病的一些形式,发表在分子细胞。

“人们已经意识到多年的帕金森病和大脑的脂质之间的联系,”主要作者Saranna范宁说,博士,罗姆尼安中心的布里格姆和哈佛医学院的神经系统疾病。“通过这共同努力开始,用酵母模型在林奎斯特实验室和阿兹和Dettmer实验室利用大鼠皮质神经元和人类大脑皮层神经元,我们发现了一个途径和治疗目标,没有人追赶。”

范宁的工作开始在实验室怀特黑德研究所的苏珊•林奎斯特博士,他在2016年去世。她进行无偏lipidomic分析,测量脂质脂肪酸变化酵母,工程生产α-synuclein,蛋白质形成PD的路易体团标志。增加了中性脂质成分的途径,包括单一不饱和脂肪酸称为油酸。这一发现被复制在啮齿动物和人类神经元模型,包括患者的细胞系,范宁和他的同事在实验室的文章的第二作者丹尼斯阿兹医学博士和Ulf Dettmer,布里格姆博士。额外的实验进行了蛔虫秀丽隐杆线虫,另一个经典的模式生物。

“这是有趣的,看看αS过剩有这样一致的影响中性脂质通路模型生物,从简单的面包酵母和培养啮齿动物神经元细胞来源于PD患者携带多余的α-synuclein基因组。我们所有的模型显然指着油酸的中介α-synuclein毒性,“Dettmer说。

团队还测量了神经毒性的迹象在他们的模型,寻求目标脂肪酸或通路参与他们的一代将从PD提供保护。研究人员发现,抑制一种酶被称为stearoyl-CoA-desaturase (SCD),这有助于生成油酸等不饱和脂肪酸,被保护,这表明SCD可能是一种有前途的治疗目标。

虽然目前还没有应用于临床,今天化合物存在的多种抑制剂,用于研究实验室。额外的后续研究需要确定如何这样的测试开始于人类。

“SCD作为酶的识别导致α-synuclein-mediated脂质变化和神经毒性为小分子疗法提供了一个独特的机会来抑制这种酶在PD模型,最终,在人类疾病中,“阿兹说。

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