三期凯瑟琳试验了早期报告边界和满足了主要终点

用曲妥珠单抗emtansine (T-DM1 Kadcyla)辅助曲妥珠单抗(赫赛汀)患者残留病在接受新辅助化疗和曲妥珠单抗开发一个入侵的风险减少复发her2阳性的早期乳腺癌50%,数据显示在2018年给出的三期临床试验凯瑟琳圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,12月4 - 8日举行。

“her2阳性乳腺癌占大约15%的乳腺癌,和患者呈现较大的肿瘤或肿瘤扩散到腋窝淋巴结通常接受化疗和HER-targeted疗法曲妥珠单抗最近结合pertuzumab (Perjeta)。发现没有残留的癌症患者在随后的手术有良好的预后相对较低的复发的风险,”查尔斯·e·盖尔说,医学博士,弗吉尼亚联邦大学医学院的医学教授;临床研究副主任和Harrigan,山楂,运气家庭椅子在癌症研究梅西癌症中心在里士满,弗吉尼亚州。“然而,中残留的侵入性癌症患者手术标本有良好的预后大幅减少复发的风险较高,需要更有效的疗法。”

凯瑟琳试验的目的是确定治疗患者新辅助治疗后复发的风险更高(基于持久化浸润性乳腺癌手术)的发现与抗体药物共轭T-DM1代替曲妥珠单抗的标准疗法会降低复发的风险没有不可接受的毒性增加,盖尔说。

“我们发现T-DM1减少的风险,开发一个侵入性乳腺癌的复发或死亡50%,对应于一个绝对改善入侵三年无病生存期(台湾)率11.3与T-DM1与曲妥珠单抗(77%和88.3%),”盖尔说。

“大效益是始终在所有重要的子组的患者包括激素受体阳性和阴性肿瘤的数量残留病在手术,患者disease-negative淋巴结和剩余少量的癌症乳腺癌、单或双HER2-targeted新辅助疗法,治疗和患者基线特征如年龄、绝经状态,和种族,”盖尔说。

“我相信这些结果将是治疗进展,”盖尔说。“结果应形成一个新的标准的基础护理后残余浸润性乳腺癌患者新辅助治疗。凯瑟琳表明新辅助治疗可以用来识别病人患复发基于小于最优响应标准新辅助治疗可以通过切换到T-DM1受益。”

T-DM1目前由美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性乳腺癌her2阳性患者癌症前一曲妥珠单抗治疗后和紫杉烷类化疗。

凯瑟琳是一个开放研究1486 her2阳性患者早期乳腺癌谁收到了新辅助化疗加上HER2-targeted疗法,包括紫杉烷和曲妥珠单抗,其次是手术。所有患者中残留的侵入性疾病乳腺癌或腋窝淋巴结。在12周的手术,病人被随机分配1:1 T-DM1第四(3.6毫克/公斤每三周)或曲妥珠单抗(6毫克/公斤IV每三周),14周期。主要终点是台湾。

台湾事件(疾病复发或死亡的事件没有复发)发生在12.2%的病人在T-DM1手臂,相比之下,22.2%的曲妥珠单抗的手臂。次要疗效端点无病生存和遥远的recurrence-free间隔还演示了临床上有意义的减少与T-DM1事件相对于曲妥珠单抗。需要额外的后续确定辅助T-DM1对生存的影响。

凯瑟琳的副作用是类似于发生在T-DM1用于治疗转移性疾病患者,盖尔说。副作用包括血小板计数下降、感觉神经病变,肝酶和低海拔地区,大部分的这些毒性1级或2,和解决减少T-DM1的剂量或停药。

凯瑟琳的一个潜在的局限性是优先执行中央的决定确认积极HER2-status预处理的核心活检原发肿瘤而不是残余肿瘤,盖尔说。“配对标本收集了超过三分之二的凯瑟琳患者和进一步分析定义的速率HER2-loss术后标本和T-DM1在这些的活动病人计划,”他补充道。“配对标本也将促进进一步的分析定义潜在的新辅助化疗和曲妥珠单抗耐药机制,以及辅助T-DM1。”